药物ab0315大鼠在体肠吸收中动力学探究

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1、药物AB0315大鼠在体肠吸收中动力学探究［摘要］目的研究药物AB0315在大鼠各肠段吸收的药代动力学特征。方法采用大鼠在体肠段灌流实验装置，利用高效液相色谱法和紫外分光光度法分别测定肠循环液中药物AB0315和酚红的含量。结果药物AB0315在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0.7902、0.6253、0.6812.0.8324h-1；在不同药物浓度40、80、250Pg/mL小肠的吸收速率常数分别为0.5754、0.7191、0.8455h-1；在不同pH值(4.0、6.5、7.4)时的吸收速率常数分别为0.7422、0.6127、0.5628h-lo结论药物AB0

2、315在大鼠小肠全肠段均有吸收，并且药物的吸收呈一级动力学，吸收机制为被动转运。［关键词］AB0315；吸收动力学；在体灌流；被动转运［中图分类号］R944；R969.1［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2012)12(c)-0022-03药物AB0315是由全合成而得的全新化合物，试验表明药物AB0315的体内外抗肿瘤活性显著优于对照品环磷酰胺,若能成功上市，必将成为肝癌、肺癌治疗领域中不可忽视的一股力量。此药物的开发不仅能够为目前国内、外临床上分子靶向抗肿瘤药物增添一个新的品种，而且可成为真正意义上的完全自行研制开发的、具有自主知识产权的我国一类专利新药，实现我国一

3、类抗肿瘤药物零的突破。由于大鼠肠道吸收特点与人体吸收的相关性已得到证实，为探讨药物AB0315在不同肠段的吸收特征，指导口服类药物剂型的设计，本实验选用在体肠循环灌流的方法［1］建立药物AB0315大鼠肠吸收模型，通过测定药物AB0315在大鼠小肠各个肠段以及在不同药物浓度、不同pH值条件下的吸收情况，对药物AB0315的吸收机制和吸收动力学特征进行研究，为进一步研制抗肿瘤药物的新型给药系统及临床应用提供科学依据。1仪器与试药1.1仪器Angilentl200高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）;Lamda25UV/VISSpectrometer（PerkinElmer公司）;HL-

4、2S型恒流泵（巩义市予华仪器有限责任公司）；DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器（郑州长城科工贸有限公司）；DL-360A超声波清洗器（上海之信仪器有限公司）；AB265-S分析天平（MettlerToledo公司）。1.2药品与试剂药物AB0315（辽宁大学药物研究所自行研制）；酚红（国药集团化学试剂有限公司）；乙惰（色谱纯，山东禹王实业有限公司化工分公司）；甲醇（色谱纯，山东禹王实业有限公司化工分公司）；磷酸二氢钾（国药集团化学试剂有限公司）；乌拉糖（国药集团化学试剂有限公司）；氯化钠注射液0.9%（辽宁民康制药有限公司）；纯化水（辽宁大学化学院）;医用酒精（湖北兴银贺化工有限

5、公司）；Kreb-Ringer?s营养液（简称K氏液），自配，每1000毫升内含有NaHC031.37g,NaCl7.80g,KC10.35g,NaH2P040.32g,MgCI20.02g,葡萄糖1.40g）；雄性Sprague-Dawley（SD）SPF级大鼠，体重（200±20）g（辽宁长生生物技术有限公司提供，许可证号：SCXK2010-0001）o2方法与结果2.1肠循环液中酚红浓度的测定[2]用K氏液配制含酚红质量浓度分别为20、30、40、50、60ug/mL系列标准液。各取此不同质量浓度的溶液0.5mL,加入0.5moL/LNaOH溶液5mL摇匀，显色，以0.5moL

6、/LNaOH溶液为空白对照，在波长为559nm处，测定吸光度A酚。以吸光度A酚对酚红浓度C酚回归，得标准曲线方程：A酚=0.0077C酚+0.0008,r=0.9999。2.2肠循环液中药物AB0315浓度的测定2.2.1色谱条件色谱柱：DiamonsilTMC18（150mmX4.6mm,5ym）；流动相：0.02moL/L磷酸二氢钾溶液-乙睛（3:7）；检测波长：270nm；进样量：20uL；流速：lmL/min；柱温：30°Co分别取空白肠循环液、药物AB0315对照液及供试液按上述色谱条件测定。结果见图1、2、3O空白肠循环液对测定无干扰。2.2.2标准曲线的制备［3］精密称

7、取药物AB0315对照品适量，用含有酚红20ug/mL的K氏液配制含药物AB0315浓度为20、40、80、160、320ug/mL系列的药物AB0315溶液，在上述色谱条件下，以峰面积A对浓度C进行线性回归，得标准曲线方程：A=34.086C+0.7224,r=0.9994o2.2.3肠循环液中药物AB0315的浓度测定在不同时间点取大鼠在体肠循环液样品液0.5mL,0.45Pm微孔滤膜过滤后注入液相中，代入“2.2.2”项下标准曲线，计算药物AB031