不明原因习惯性流产的治疗进展

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1、不明原因习惯性流产的治疗进展摘要：不明原因习惯性流产(UHA)由于病因与发病机制复朵，涉及到遗传、内分泌、子宫界常、感染、免疫等多方面的因素，尚无统一的结论。本文中将对近年来我国妇产科临床中关于UHA治疗的进展情况进行综述，分别从常规西药治疗、淋巴细胞主动免疫治疗、激素治疗、中医辨证施治等方面展开分析。关键词：习惯性流产；进展；主动免疫治疗习惯性流产(HA)又被称为“反复流产”，是指孕妇持续三次或三次以上出现自发性流产的现象，由于该病病因不明，因此临床中也称“不明原因习惯性流产(UHA)”。UHA的临床发病率在1%左右［1］,一般发生在在分娩前20w,考虑多与子宫发育异常、黄体功能不全、母

2、婴血型不合等因素有关，其中免疫因素占50%〜60%,仍有15%〜20%的患者无法确定流产的原因［2］。1常规西药治疗1.1阿司匹林联合低分子肝素阿司匹林属于乙酰水杨酸类药物，能够抑制血小板中花牛四烯酸及坏氧化酶的形成，阻断前列腺素类物质的住成，从而达到抑制血栓素A2(TXA2)合成的目的，其在UHA的治疗中的作用机制主要是通过抑制血小板活性，预防蜕膜血管栓塞来实现的。虽然阿司匹林可以有效阻止血栓形成，改善局部血液循环，降低流产的发生，但是UHA的原因复杂。低分子肝素钙是由普通肝素（UFH）经酶或化学解聚产生的由12〜18个糖单位构成的葡萄糖胺聚糖，其分子量约为UFH的1/3,具有抗凝、抗炎

3、、抑制补体活性、影响滋养细胞发育能力及侵袭力的作用。低分了肝素在UHA治疗中可以抑制抗心磷脂抗体（ACA）活性，防止血栓的形成，同时与阿司匹林共同改善胚胎的血液循环。周晓等［3］采用阿司匹林联合低分子肝素治疗31例UIIA患者，阿司匹林100mg,口服+皮下注射低分子肝素（0.3ml：3075AXaIU）,1次/d。结果成功妊娠17例（56.67%）,活产12例（70.59%）,绝对活产率为40.00%；而且子痫前期发生率、流产孕周、分娩出血量、血小板减少发生率、胃肠道反皿发生率与常规治疗无明显差异，安全性较高。2淋巴细胞主动免疫治疗从生殖免疫学角度来讲妊娠属于同种异•体移植［4］,胚胎在

4、被受体的免疫机制识别后方可被接纳，妊娠都能够继续维持，因此考虑UHA可能是由于患者对胚胎父系抗原的免疫低反应性所致，通过免疫治疗提供患者的免疫反应，人为的强化妊娠的免疫学维持机制，能够达到较少流产的目的。在一组涉及55例UHA患者的治疗研究中［5］,抽取患者丈夫或第三者肘静脉血20ml,经淋巴分离液无菌分离后提取淋巴细胞。用生理盐水洗涤后，加生理盐水lml稀释；于患者前臀内侧处作皮内放射状6~8点接种。淋巴细胞数为2~2.5X107/ml；注射后24〜72h局部会出现直径3〜lOnrni的红润硬结，每3w注射1次，4次为1疗程。第1疗程结朿后鼓励怀孕，怀孕后再注射2次。对于孕期治疗2次后仍

5、有先兆流产症状的患者，再增强治疗2~4次。结果55例患者中，未怀孕6例，成功分娩27例，中孕超过5个月以上16例，治疗成功率为87.8%；怀孕时间小于5个月内流产者6例，治疗失败率为12.2%。3激素治疗黄体分泌孕激素是维持早期妊娠的重耍物质，排卵后黄体会分泌人量孕酮，且在受精后延长其生存期限，直到妊娠第8w左右黄体的功能逐渐被胎盘所替代，由胎盘滋养细胞继续分泌绒毛膜促性腺激素（HCG）［6］,刺激妊娠黄体分泌的孕酮，并支持早期胚胎发育。因此如果孕妇黄体功能不全，孕酮的分泌不足就会增加流产的风险。孙鹏达等［7］将198例不明原因习惯性流产分为观察组（98例）与对照组（100例）进行对比治疗

6、，对照组给予单纯黄体酮治疗，观察组给予黄体酮+烯丙雌醇联合治疗，结果对照组有效率为73%,观察组有效率为90%,说明联合用药明显优于单一用药。4屮医辨证施治传统中医理论中，将UHA归于〃滑胎〃范畴，其病因主要为肾虚不能系胎、血虚不能养胎、血热动胎等。免疫因素所致的流产多属于肾虚或气血不足，而致冲任不固，胎失所养，以致胎漏下血、腰酸、腹痛。因此肾虚是UHA的根本，因肾主胞胎、胞络者系于肾，肾虚则胎失所系，而致胎漏、小产。2006年，刘海莉等［8］采用益气固肾汤治疗30例UHA患者，其中怀孕早期流产3例，胎膜早破早产1例，其余26例均足月分娩，成功率达83%。研究中所采用的用益气固肾汤方选：黄

7、苓、柴胡、熟地、山夯、黄罠、白术、山芋肉、川断、菟丝子、枸杞，其中黄苓、柴胡有清热止血安胎，菟丝子具有雌激素样作用，川断中含有大量维生素E,能够促进子宫及胚胎发育，补肾益精安胎壮腰；多药共用具有益气补肾，清热安胎之功［9］。正常的妊娠属于同种异体移植，妊娠期妇女血清屮的T.B淋巴细胞由于受到配偶HLA受体致敏，产生抗HLA受体的自身抗体（抗独特型抗体，属于BA的一种），具有抑制针配合HLA特异性抗体淋巴细胞毒活性的作用,