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1、精神药物临床应用的进展国外医学——合成药生化药制剂分册1999,20(4)专家论药上海医科大学附属中山医院徐俊冕山于医学模式止逐步转向生物■心理■社会模式，健康不仅仅是身体无病或虚弱。而且还是庁体、精神和社会适应的完好状态。因此，精神健康(或心理卫生)受到人们越来越多的关注。在生物■心理■社会模式指导下，近10多年来我国各地综合供院普遍开展了心理咨询服务，这种心理咨询服务为大量非精神病性障碍的病人提供了治疗机会。过去很少去看精神科医牛的轻中度和抑郁症、恐怖症、疑病症、强迫症及神经性厌食、贪食、学习障碍、性心理障碍成了治疗的焦点。应当指出，这类病人的患病率
2、远比人们想象的要高，如WHO在15个中心(包括上海)所作的调查表明，综合医院求诊的病人中24%为心理障碍，其中抑郁高达12.5%。以中山医院心理门诊而言,各类焦虑性神经症高达近20%o大量事实证明,心理和生理不可分割，不但心理社会应激可以成为人类致病因素，人的行为类型亦被证明和荣些疾病(心脑血管病，癌症)有密切关联，而且许多身体疾病的病人出现需要治疗的抑郁和焦虑障碍。调查表明，内科中22%〜33%的病人有抑郁和其他心理障碍，癌症病人20%〜45%发生重性抑郁和焦虑，33%中风病人出现抑郁症状。对慢性肾功能衰竭透析病人研究表明，抑郁障碍高达74.47%%,
3、焦虑达65.96%。对身体疾病的病人应用精神药物来调节情绪，改善生活质量，促进了身体疾病治疗中精神药物的使用价值和女全性及药物相互作川的研究，因为这些病人疾病严重，又服用多种其他约物，故选择安全有效、不良反应、依赖性小的药物不成了一项重要课题。精神药物通过人体中枢系统对人的精神活动和行为有显著影响，故期望有疗效更高，更加安全，方便，经济的精神药物来帮助人们实现精神健康的目标。因此不仅要求研制更好的治疗精神分裂症的纱物，而口要求能提供更多治疗抑郁症、焦虑症、强迫症以及各种非精神性心理障碍的药物。1抗抑郁药物的临床应川进展50年代出现的抗抑郁药有两类，即三环
4、类(TCAs)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)oTCAs中常用阿米替林(amitriptyline),丙米嗪(imipramine),多塞平(doxepine),60年代问世的氯米帕明(clomipramine,商品名Anafranil),不但可治疗抑郁症，而11由于其显苦的抗强迫作川，成为第一个抗强迫药物°TCAs能阻断组胺受体、乙酰胆碱受体、u肾上腺素受体、快速钠通道，抑制突触询膜的5-HT和NE的再摄収泵。有抗抑郁作用，但又有一系列不良反应。常'见的不良反应有口干，便秘，瞳孔扩大，视力模糊，排尿困难和体位性低血压等。TCAs对快速钠通道的阻断，对心脏
5、有毒性作用。故原有心脏的病人用药后可能产生严重的传导阻滞或心律失常。剂量较高的偶要引起癫痫发作或中枢抗胆碱性诲妄。TCAs中，阿米替林不良反应较多，镇静催眠作川则最强，多塞平的抗抑郁作川不如丙米嗪与阿米替林，但有抗H1受体作用，可用于治疗溃疡病与皮肽过敏。MAOI中主要为苯乙腓(商品名Nardil),对非典型的抑郁症、惊恐障碍有较好疗效，但山于MAOI对食物和约物有不良的相互作用以及可能的毒性，对重症抑郁症的疗效似乎不及TCAs,故国内逐渐停用。新型MAOI吗氯贝胺(meclobemide)能可逆并选择性地作用于MAO,避免了以往的MAOI对肝脏的毒性反
6、应及体位性低血压，仅有轻微口干、头晕，但仍应注意和食物、药物的不良相互作丿I」。7()年代后出现了四环类抗抑郁药马普替林(maprotyline,商品名Ludiomil)是选择性NE再摄取抑制剂，有强大的抗抑郁作用，用于治疗重性抑郁症疗效良好。rtl于本品对5HT系统影响微弱，目前研究C表明强迫症(OCD)与5・HT异常有关，故本品对OCD疗效不佳。本品的不良反应与TCAs相似，但程度较轻。临床应川的剂量亦比TCAs低，通常不超过一口150mgo米安巴林(mianserin,商品名Tolvon)也是卩4环结构，能选择性阻断突触前膜a肾上腺索受体，抗抑郁作
7、用肯定，II有抗焦虑与催眠作用，而无抗胆碱作用，儿乎无心脏毒性，可安全地川于老年病人，对抑郁性神经症较好。1111醴酮(trazodone)的结构与TCAs不同，抗抑郁机制尚待探索，能抑制5-HT的再摄取，有较弱的抑制NE再摄取作用。临床上根据其抗抑郁作用和显著的镇静催眠作用及不良反应少的特点，用于焦虑、激越、失眠的抑郁病人和老年病人。1988年美国礼来公司研制的氟西汀(fluoxetine,W品名Prozac)进入临床开始，一类新型抗抑郁药陆续问世。这类药物是根据抑郁症的5-HT学说进行研制的，被称为选择性5・HT再摄取抑制剂(SSRIs),成为抗抑郁
8、药物发展的一个新的里程碑。在许多国家SSRIs已成为治疗抑郁症的首选药物°目前国
