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1、精神药物进展主要内容精神药物的概念精神药物的分类精神障碍治疗的历史精神药物的发展各类精神药物的发展精神药物的使用原则和注意事项精神药物的概念一般来讲,凡能作用于中枢神经系统,并对人类的认知、情感和行为等精神活动有影响的药物统称为精神药物(psychotropicdrug)。拟精神病药物(psychotomimeticdrug)精神病治疗药物(therapeuticdrug)精神药物的概念Drugsthathaveeffectsmainlyonmentalsymptomsarecalledpsychotropic.——Oxf
2、ordPsychiatry精神药物的分类抗精神病药物Antipsychotics抗抑郁药物Antidepressants心境稳定剂Moodstabilizer抗焦虑药物Anxiolytic镇静催眠药物Hypnotics精神兴奋剂Psychostimulant——OxfordPsychiatry精神药物的分类抗精神病药物Antipsychotics抗抑郁药物Antidepressants心境稳定剂Moodstabilizer抗焦虑药物Anxiolytic催眠药物Hypnotic------CNSNews精神疾病治疗的历史精神
3、疾病的治疗最早可以追溯到古代近代医学的发展促进了精神疾病的治疗,20世纪初以物理疗法为主,如:放血疗法、发热疗法、泻法、睡眠和冬眠疗法等。药物治疗已经有数百年的历史,如鸦片、抗胆碱能药物等,镇静药物等,但精神疾病的药物治疗起步较晚。精神药物治疗起始于20世纪50年代。半个世纪以来精神药物的发展迅速精神疾病治疗大事记1934年胰岛素休克治疗1936年前额叶脑白质切除术1936年Metrazole抽搐治疗1938年电抽搐治疗1949年锂盐1952年氯丙嗪被Delay等首次应用于临床1954年Benzodiazepines精神疾
4、病治疗大事记1957年异烟酰异丙肼1957年丙咪嗪1960年氯氮平合成,但不久由于粒缺而打入冷宫1966年丙戊酸盐用于治疗双相障碍1967年氯丙咪嗪用于治疗强迫症1971年卡马西平用于治疗双相障碍1988年第一个SSRI被批准用于临床精神疾病治疗大事记1988年氯氮平用于治疗难治性精神分裂症1994年利培酮通过美国FDA批准1996年奥氮平上市2002年阿立哌唑获美国FDA批准精神分裂症治疗的发展30s40s50s60s70s80s90s00sECT氯氮平利培酮胰岛素氯丙嗪氟哌啶醇奥氮平氟奋乃静思瑞康硫利达嗪齐哌西酮奋乃静
5、阿立哌唑胰岛素休克治疗1933年,Sakel首次将胰岛素休克(ICT)引入精神障碍的治疗。疗程60次左右,不良反应较明显,1%的死亡率。曾在欧洲广泛使用。对精神症状具有奇迹般的改善作用。随着氯丙嗪的引入,胰岛素休克治疗逐渐被淘汰,目前仍有胰岛素低血糖治疗。电抽搐治疗(Electroconvulsivetherapy)与胰岛素休克治疗几乎同时用于临床Metrazole抽搐治疗电抽搐治疗较强的生命力,至今仍在临床治疗中占有一席之地随着相关技术的发展——改良电抽搐适用于急性精神障碍,尤其是严重自杀、拒食、兴奋冲动的患者,药物治
6、疗效果欠佳的患者。抗精神病药物的发展氯丙嗪的引入开始了精神药物治疗的先河,第一代抗精神病药物在随后的30~40年间迅速发展。80年代起第二代抗精神病药物问世2002年第三代抗精神病药物诞生,阿立哌唑(Aripiprazole)多巴胺通路黑质纹状体通路——与运动功能有关中脑边缘系统通路——与精神病的阳性症状有关中脑皮层通路——与阴性症状和情感症状有关漏斗结节通路——与内分泌调节有关第一代抗精神病药物以氯丙嗪和氟哌啶醇为代表的抗精神病药物主要通过阻断多巴胺受体而发挥作用作用谱较窄,主要对阳性症状较明显的药物不良反应,EPS和T
7、D耐受性较差,依从性不高第一代抗精神病药物酚噻嗪类氯丙嗪(Chlopromazine)甲硫哒嗪(Thioridazine)奋乃静(Perphenazine)三氟拉嗪(Trifluoperazine)氟奋乃静(Fluphenazine)硫杂蒽类氯丙噻吨(泰尔登)(Chlorprothixene)氟哌噻吨(三氟噻吨)(Clopenthixol)氯哌噻吨(氯噻吨)(Flupenthixol)丁酰苯类氟哌啶醇(Haloperidal)苯甲酰胺类舒必利(Sulpiride)氯丙嗪2-4h达峰,一周左右达稳态水平,半衰期28-35小时
8、易过血脑屏障和胎盘屏障代谢产物百余种急性期200-600mg/d阳性症状,兴奋激越过度镇静,抗胆碱能样作用,明显的心血管反应和致痉挛作用第一代药物的局限性不能改善认知功能:可能使记忆恶化阴性症状作用微小:可能继发阴性症状约30%患者其阳性症状不能有效缓解引发锥体外系和TD的比例较高患者依从性不好对工作能
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