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1、精神药物及其应用新进展广东省人民医院心理科 广东省精神卫生研究所 贾福军教授July16,20212内容抗精神病药抗抑郁药抗躁狂药抗焦虑药抗精神病药July16,20214精神分裂症的症状群阳性症状焦虑抑郁阴性症状敌对攻击认知症状July16,20215抗精神病药的分类典型抗精神病药（typicalantipsychotics）非典型抗精神病药(atypicalantipsychotics)July16,20216多巴胺假说的更新精神分裂症中枢多巴胺功能的活跃可能并非由于其浓度或代谢增加，而是多巴胺受体的
2、敏感性增加DA受体的不同亚型和不同脑区分布与精神分裂症不同的临床症状群有关原发性前额叶DA功能降低——引起阴性症状继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——引起阳性症状July16,20217多巴胺假说的更新DA阻断药物对精神分裂症有治疗作用，经典抗精神病药主要阻断DA传递经典抗精神病药对阴性症状不如阳性症状有效甚至加重阴性症状D1受体的激动作用受到谷氨酸能冲动的抑制，而D2受体的激动作用与谷氨酸能系统的作用相一致，有行为激活作用精神分裂症患者前额叶皮质5-HT能机制的改变，表明大脑皮层无法对皮层下进行
3、适当的抑制，从而导致DA能活动亢进July16,20218多巴胺与抗精神病药D2阻断可能是抗精神病药所必须的,目前凡是临床有效的抗精神病药无一例外地必然有D2受体阻滞的特点中脑边缘叶D2受体拮抗可改善阳性症状中脑皮层DA阻断与阴性症状加剧有关黑质-纹状体和中脑皮层5-HT2A阻断:增强DA传导,改善阴性症状和减少EPSs发生July16,20219多巴胺通路与经典抗精神病药黑质纹状体通路——EPSs中脑边缘通路——抗精神病作用中脑皮质通路——多种作用（阴性症状）结节漏斗通路——催乳素分泌July16,20
4、2110经典抗精神病药作用机制对中脑-大脑皮层和中脑-边缘系统多巴胺通路的D2受体阻断效应：阳性症状的疗效和继发认知和阴性症状对黑质-纹状体多巴胺通路的D2受体阻断效应：运动障碍和EPSsD2受体占有与抗精神病作用的相关性：65~70%为有效阈值，>80%时，EPSs↑氯氮平改变了抗精神病药的基本特性—D2受体阻断机制July16,202111经典抗精神病药受体结合特征:主要为D2受体疗效:阳性症状为主不良反应:EPSs,TD、心动过速、S-T改变、Q-Tc延长、猝死、体重增加、性功能减退、认知损害、继发
5、性阴性症状依从性：差July16,2021125-HT与抗精神病药50年代有人提出精神分裂症与大脑5-HT异常有关5-HT是一种重要单胺递质,与心境障碍、焦虑、自杀、精神分裂症的病因学有关精神分裂症患者前额叶皮质5-HT能机制的改变，表明大脑皮层无法对皮层下进行适当的抑制，从而导致DA能活动亢进阴性症状由边缘系统多巴胺能神经元的激发点火受到抑制所致，而对5-HT2的拮抗能恢复多巴胺能神经元的这一功能，从而改善阴性症状来治疗精神分裂症对黑质纹状体DA拮抗可致EPSs，而对5-HT2的拮抗解除了其对DA的抑制
6、，使DA的释放轻度增加，抵消了部分DA拮抗作用，减少EPSsJuly16,2021135-HT2A受体的重要性5-HT2A受体是非典型抗精神病药和抗抑郁药主要作用位点阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关阻滞5-HT2A可以减少EPSs致幻剂LSD与5-HT2A有高度选择性结合阻滞5-HT2A可以提高5-HT1A兴奋性，改善抑郁及焦虑July16,202114DA和5-HT假说之间的联系5-HT2A拮抗剂能使DA神经元的电生理特性恢复从而改善阴性症状5-HT2A拮抗剂能使PCP诱发的DA功能紊乱恢复5-H
7、T2A拮抗剂能使黑质纹状体DA释放轻度增加减少EPSs5-HT2A/D2平衡拮抗作用特点是非典型抗精神病药的重要标志SDAs通过选择性阻断纹状体、前额叶5-HT2A来增加DA释放July16,202115高5-HT2A拮抗（超出对D2的拮抗）：多受体作用机制：以D2拮抗为基础，强调DA/5-HT、DA/Glutamate、DA/Ach和DA/Glutamate/5-HT相互作用的动态平衡D2受体占有的快速解离：持续的D2受体占有并非抗精神病药疗效所必备的特性，当内源性DA浓度较高时更具竞争性受体亚型选择性
8、作用：D4拮抗、D2部分激动、D1激动；5-HT1A激动、5-HT2A拮抗；甘氨酸位点激动、NMDA激动与谷氨酸释放抑制、AMPA/KA拮抗；α1和α2拮抗；M2、4激动和M1、3、5拮抗不同脑区相对选择性作用：非典型抗精神病药作用机制抗精神病药受体亲和力比较Ki(nmol)药物D1D25HT2AM11H1剂量mg/d氟哌啶醇2517814754636306-20利培酮7530.6>100021552-6奥氮平311141.
