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《替吉奥联合伊立替康治疗晚期结直肠癌临床疗效观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、替吉奥联合伊立替康治疗晚期结直肠癌临床疗效观察【摘要】目的：探讨替吉奥联合伊立替康在结直肠癌化疗中的疗效及安全性。方法：将64例结直肠癌患者随机分为两组，研究组31例，使用替吉奥联合伊立替康，对照组33例，采用FOLFIRI方案。结果：入组病例均可进行疗效评价。研究组完全缓解率（CR）12.9%,部分缓解率（PR）51.6%,有效率（RR）64.5%,对照组完全缓解率（CR）6.1%,部分缓解率（PR）39.4%,有效率（RR）45.5%。研究组有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。不良反应:两组白细胞减少、
2、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常方面差异有统计学意义（PO.05）o研究组及对照组中位无进展期为6.6个月、4.3个月，两组比较差异有统计学意义（P0.05）,具有可比性。1.2方法研究组患者治疗方案:替吉奥胶囊（商品名:艾奕,江苏恒瑞，批号:11011196）每天40mg/m2,分早晚两次口服，dl〜14d,休息一周，21d为一个周期，同时静脉输注伊立替康，100mg/m2,静脉滴注90min,dl,8d,21d为一周期；对照组伊立替康（商品名：艾力，江苏恒瑞,批号：11012211）180mg/m2,静脉滴注90min,dl,
3、LV200mg/m2,静脉滴注2h,d1〜2d,5-FU400mg/m2,静脉推注，d1〜2d,5-FU600mg/m2,持续静脉注射22h,d1〜2d,14d为一个周期。化疗期间常规给以托烷司琼止吐，奥美拉哩抑酸，出现肝功能异常者给以保肝药物应用，出现骨髓抑制给以重组人粒细胞集落刺激因子等对症支持治疗，在治疗前后给以复查血常规、肝肾功能、出凝血时间及化疗副反应。每两个周期进行影像学检查以评价疗效。1.3疗效和不良反应评价按RESIST方法进行疗效评价。CR：全部病灶消失，至少维持4周；PR：缩小至少30%,至少维持4周；N
4、C/SD：介于PR与PD之间；PD：增加超过20%,或出现新病灶。有效率RR二CR+PR,疾病控制率DCR二CR+PR+SD。不良反应评价标准按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准分为0〜IV度。1.4统计学处理采用SPSS10.0统计软件包处理数据,计数资料采用字2检验，以P0.05)o2.2两组不良反应两组不良反应比较见表2。从表中可以看出，研究组与对照组相比，白细胞减少、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常方面差异有统计学意义(P0.05)。对照组发生III/IV不良反应较研究组高，但差异无统计学意义(P>0.05)。3讨
5、论结直肠癌在消化系统中的发生率仅次于胃癌和食道癌，近年来，其发病率逐渐增加，在西方发达国家，结直肠癌仅次于肺癌排第二位。因结直肠癌早期症状不明显，大部分患者发现时已是晩期，失去了最佳的手术治疗的机会，导致大肠癌患者确诊后的5年生存率很低，尚不足5%[2-3]o对晚期大肠癌患者，可以通过有效的化疗改善患者的生活质量，延长生存时间。自上世纪60年代以来，5-氟尿嚏噪是治疗胃肠道肿瘤的基础药物，目前，大多数的治疗方案中都包含有5-氟尿囉噪或其衍生物。替吉奥(S-1)是5-FU衍生物的一种口服制剂。S-1与5-Fu相比具有以下优势，
6、能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；明显减少药毒性；给药方便。S-1包含有替加氟(FT)和吉美囉噪(CDHP)及奥替拉西(Oxo)三种成分，这三种成分按1：0.4：1摩尔比制成的口服胶囊制剂，其中替加氟是5-FU的前体药物，口服吸收后经过肝脏线粒体的细胞色素P-450酶系作用，能在活体内转化为5-FU,从而发挥抗肿瘤作用，具有很好的生物利用度；吉美11密唳通过二氢囉喘脱氢酶的作用，抑制从FT释放出来的5-FU的分解代谢，肿瘤中可抑制5-FU的降解，使血液中及肿瘤中长期保持高浓度的5-FU水平，达到5-FU持续静脉滴注的效果，
7、增强药物疗效；而奥替拉西甲则主要是抑制5-5-FU磷酸化转变为5-氟尿喀唳-5，-单磷酸酯这一化学途径并且口服给药，使Oxo在胃肠组织中的浓度很高，影响其在胃肠道的分布，从而降低胃肠道的毒性[4]。替吉奥1999年被批准用来治疗晚期癌，成为胃癌化疗的首选药物[5],后逐渐被用来治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、头颈部肿瘤等。有研究表明，S-1在晚期胃癌的化疗中有效率可达44.6%。另有文献报道，老年晚期胃癌，用替吉奥联合顺钳和希罗达联合顺钳治疗在有效率、无进展生存期及总生存期方面均无明显差别[6]o依立替康是一种S期
8、周期特异性药物，是DNA拓扑异构酶I(Topol)抑制剂。临床前实验表明，CPT-11的抗肿瘤作用主要是通过其活性代谢物SN38能使拓扑异构酶I失活，阻碍DNA复制和RNA合成，发挥细胞毒作用，最终导致肿瘤细胞的死亡。对初治、复治及5-FU耐药的大肠癌，CPT-11都有肯定的疗效，伊立替康
