血管紧张素治疗心力衰竭

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1、血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)治疗心力衰竭解放军总页院李小鹰一、血管紧张素II的作用机理倉导读血管紧张素II分布的部位不同，功能也不同。其作用是通过受体來实现的。(一)血管紧张素II的生物学作用血管紧张素I(AngI)在八CE作用下转化为AngII,然后与组织细胞膜上的相应受体结合后发挥牛物？作用。血管紧张素【I在不同的器比，不同的组织，分布不同，在不同的组织和器仃冇不同的功能。如血管收缩、细胞増殖、钠水潴留及交感神经激活。如表1。表1血管紧张素II的生物学作用部位作用动脉刺激收缩J生长肾上腺小球带刺激醛固酮分泌肾脏抑制肾素释放増加肾小管钠重吸收刺激血管收缩*释放前列腺素影响

2、胚月台发生脑刺激泯感J释放血管加压素交感神经系统増加中枢交感神经的输出易化周围交感神经的倍导増加肾上腺释放肾上腺素心脏増强心肋收缩力，促进心室肥厚*对出球小动脉的收缩作用强于入球小动脉(二)血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)的作用机理1、血管紧张素II作用产生途径血管紧张素II的作用是通过受体來实现。已经发现AngII受体冇四种亚型，分别被命名为ATI受体、AT2受体、AT3受体和AT4受体。ATI受体和AT2受体与AngII的亲和力相似,但功能截然不同。目前已知的Angl［的生物学作用几乎都通过ATI受体调节，包括血管收缩、释放醛I占I酮、刺激交感神经输出和细胞生长等。ATI受

3、体是一种膜受体，它具冇激素受体的所冇特征。它介导血管紧张素II受体的所冇病理生理功能。血管紧张素【I受体拮抗剂主要是指的ATI的拮抗剂，它主要是纽织经过血管，血管紧张素转换酶，以及非血管紧张索转换酶的途径产生血管紧张索II。2、ARB的作用的机制ARB是一类特异性阻断AngII1型受体的药物，能够阻滞经ACE和非ACE途径产生的AngII与ATI型受体的结合，有效抑制AngII或醛固酮的逃逸现象。同时，由丁-ATI型受体阻断减弱了对RAS的抑制，血浆中AngII水平升面，从而间接激活AT2型受体。AT2型受体的激活导致周围血管的扩张并可能貝-有改善左室重构的冇益作用。但是,ARB不

4、影响缓激肽的代谢，不产生咳嗽的副作用。3.血管紧张素II受体拮抗剂临床适应证美国食品药物管理局(FDA)批准临床使用的ARBs有:氯沙坦,缠沙坦(valsartan)坎地沙坦(candesartan)伊贝沙坦(irbesartan)替米沙坦(telmisartan)伊普沙坦(eprosartan)奥美沙坦(olmcsartan)等七种。其中的前五种已经在我国卜•币。研究中的药物还有他索沙坦(tasosarlan)等。表2FDA批准的沙坦类药物临床适应证高血压犍尿病肾病预防脑卒中*心力玉氯沙坦+++—缴沙坦+——+坎地沙坦+——+伊贝沙坦++——替米沙坦+———伊晋沙坦+———奥美沙

5、坦+———二、血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)治疗心力衰竭的作用倉导读经各项研究发现，ARBs治疗心衰疗效显著，与其他药物联用效果更佳。(一)血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)治疗心力衰竭lxVal-HeFT研究此试验入选了5010例患者来自16国300个中心的病人，心力衰竭NYHATT-TTT级，射血分数减低,左心室扩大，平均随访2年，评价绷沙坦对这些病人的发病率.死亡率.症状和体征以及生活质量的影响。表3Val-HeFT试验设计分组1访问T織池8熬d160m?bid40mgbid安慰剂安慰剂t、45-4—-20周24615618，给安慰剂一到两周•后随机分成了颔沙坦组.

6、安慰剂组。颔沙坦组施40亳克BTD开始，一周以厉施80亳克BTD,再过一周施160亳克BTD,达到实验计量，胺慰剂，施等时间等量的安慰剂。表4分组的基本情况颛沙坦(1匸2511)安慰剂(N：平均年龄岁(SD)62.4(11.1)62.7(1性别溺性79.980.1种族%白人89.890.黑人7.36J其他2.92.(病因%冠心病57.656.自发性31.131.高血压6.17.：其他5.24/NYHA分级%II62.161.III36.136.IV1.72.1射血分数%SD)26.6(7.3)26.6(r左室舒张末内径，cm/m23.7(0.5)3.7(0(SB)收缩压，mmHg(

7、SD)124(18.4)124(If舒张压，mmHg(SD)75(10.5)76(10基础治疗利尿剂，%85.88!地咼半，%67.1&B-受体阻滞剂J%34.43!ACEI,%92.69：试验数据及结论(1)病死率和病残率联合终点(图1)036912151821098761oooO(1)经治疗心衰住院危险性降低(图2)危险减少27.5%P=0.0000'03691215182124fig机分组的时间（月）(2)次级终点：NYHA分级和射血分数的改善(图3)NYHA分