血管紧张素转换酶和血管紧张素ⅱ1型受体基因多态性与β阻滞剂治疗慢性心力衰竭患者预后的关系

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1、中山大学硕士学位论文血管紧张素转换酶和血管紧张素II1型受体基因多态性与B阻滞剂治疗慢性心力衰竭患者预后的关系RelationshipbetweenthepolymorphismofAngotensin-convertingenzymeandAngiotensinⅡtype1receptorandtheprognosisofchronicheartfailurepatientstreatedwithbeta—Adrenergicreceptorblockers专业：心血管内科硕士生：郑茵导师：董吁钢教授2007

2、年11月·广州易俐7)面芝1奢](j才婕赃锄、穹J1f钟霉勿巾山大学硕J：学位论文血管紧张素转换酶和血管紧张素II1型受体基因多态性与B阻滞剂治疗慢性心力衰竭患者预后的关系专业：心血管内科硕士生：郑茵导师：董吁钢教授中文摘要慢性心力衰竭(chronicheartfailure，CHF)是各种心脏病发展的终末阶段。尽管心力衰竭的诊治有了长足的进步，但病死率、心血管事件发生率及再入院率均很高。流行病学资料显示，美国有近500万心力衰竭患者，每年有近50万新诊断的心力衰竭患者，2001年，心力衰竭作为主要或参与因素，

3、导致近5．3万人死亡，且有稳步增加的趋势，而其病基至今尚未完全阐明。遗传因素在CHF发生、发展中的地位和作用日益受到关注，成为目前研究的热点问题。交感肾上素能神经系统(sympathetic．adrenergic—system，SAS)和肾素．血管紧张素系统(reninangiotesninsystem，RAS)是人体内重要的神经内分泌系统，其过度激活在心室重构和CHF发生发展中起着重要的作用。交感神经兴奋性增高引起RAS的激活，这种全身和组织RAS系统的激活则更进一步使交感神经兴奋性增强，组成互为因果的恶性循

4、环。这些恶性循环导致心肌凋亡、心肌肥厚，致心肌纤维化及心肌重构，进一步改变衰竭心肌的结构，损害衰竭心肌的功能。近年来，随着RAs基因多态性与心血管疾病关系的研究不断深入和扩展，筛选CHF多种易感基因成为心力衰竭研究的热点之一。血管紧张素转换酶(angiotensin-convertingeIlzyme，ACE)、血管紧张素IIl型受体(angiotensinIItypelreceptor,ATlR)的基因多态性作为该系统中的重要组成成分，在心血管疾病的遗传基础研究中备受关注，成为筛选高血压、冠心病、心肌梗塞、心

5、力衰竭等疾病的多种易感基因。本课题通过观察和分析ACEI／D和ATlR基因分型与CHF患者生存率的关系，以及不同ACEI／D和ATlR基因分型中13阻滞剂治疗与CHF—T一山大学硕I：学位论文患者牟存率的关系，从基因的角度来探讨遗传因素在CHF患者预后中的地位和作用，为临床药物遗传学提供新的理论依据。研究目的本研究通过检测CHF患者的ACEI／D和ATlR1166A／C基因类型，观察和分析所有入选对象ACEI／D和ATIR基因分型与CHF患者3年牛存率的关系，以及不同ACEI／D和ATtR基因分型中B阻滞剂治疗

6、与CHF患者牛存率的关系。旨在探讨：(1)单基因ACE和ATIR基因多态性与CHF患者预后的关系；(2)多基因ACE和ATIR基因多态性相互作用与CHF患者预后的关系；(3)ACEI／D和ATIR基因多态性与13阻滞剂治疗心力衰竭预后的关系。研究方法I、入选对象符合2005年ACC／AHACHF诊断标准，给予强心利尿、ACE抑制剂(Angiotensin-convertingenyzymeinhibitor，ACEI)、用或不用13阻滞剂等常规治疗，剔除合并严重肝肾功能损害、内分泌疾病、支气管哮喘、严重窦性心动

7、过缓及房室传导阻滞者。2、收集所有患者临床资料，包括年龄、性别、民族、病因、NYHA心功能分级、既往心血管评价及治疗情况。3、前瞻性随访所有患者26．43土18．19月，随访终点是死亡。4、用PureGeneKit,GentraSystems，Ine从患者外周血提取基因组DNA。5、聚合酶链式反应(polymerasechainreaction，PCR)方法检测ACEI／D和ATIR基因多态性。6、临床资料及随防情况的管理与基因型测定为双盲法。7、观察和分析所有入选对象ACEI／D和ATIR基因分型与CHF患者

8、生存率的关系。8、入选对象分为有和无B阻滞剂治疗亚组，13阻滞剂需在控制急性左心衰竭和水钠潴留后使用。观察和分析不同ACEI／D和ATlR基因分型中B阻滞剂治疗与CHF患者生存率的关系。9、统计学分析所有资料输入SPSSI1．0软件包进行统计分析。计数资料用f1山大学硕I二学ti)=论文百分比表示，计量资料用均数标准差(—-士s)表示。计量资料两组间比较用t检验，多组问用ANOVA方差