资源描述：
《血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的地位~~》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·702·中华心血管病杂志2002年11月第30卷第11期 ChinJCardiol,November2002,Vol.30No.11·继续教育园地·血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的地位蔡迺绳 周京敏 慢性心力衰竭(CHF)是各种心血管疾病发展的终末阶使有ACEI的应用,AngⅡ也会很快恢复到治疗前水平,而且段,有很高的死亡率和致残率。CHF的发生和发展和人体内最大推荐剂量的ACEI也不能完全阻断CHF患者AngⅡ的[4]一系列神经体液因素的过度激活有关。在这些改变中,肾素产生。这说明在CHF患者AngⅡ的
2、作用仍能保持,甚至[5]2血管紧张素2醛固酮系统(RAS)的激活发挥着重要的作用,增强,它继续导致CHF的发展。RALES试验在ACEI治疗RAS的作用主要通过血管紧张素II(AngII)来实现。阻断该的基础上加用螺内酯能进一步降低30%死亡危险性和住院系统的药物,如血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)已通过大量率的35%,也说明这一点。的临床观察证实能显著减少CHF患者的死亡率和病残率。目前,已有很多研究试图应用ARB直接阻断AT1受体理论上,AngII受体阻滞剂(ARB)较ACEI可更完全地阻断而消除AngⅡ的有害
3、作用。RAS系统。二、ARB的药理作用AngII的形成有两种途径,即RAS的传统途径和旁路系ARB有坎地沙坦(candesartan),伊贝沙坦(irbesartan),氯统。在传统途径中,肾素将血管紧张素原分解为AngI,AngI沙坦(losartan),替咪沙坦(telmisartan),缬沙坦(valsartan)和经血管紧张素转化酶(ACE)的作用转变为AngⅡ。在旁路eprosartan等,均对AT1受体有高度敏感性。系统中,AngⅠ经心脏ACE和胃促胰酶等的作用转化为1.作用于AT1受体,阻断AngⅡ通过
4、AT1受体产生的作AngⅡ。有研究发现,无论是正常情况或是CHF,旁路系统是用:因而不论AngⅡ由传统途径或旁路系统产生,ARB均可[1]机体最有效和最特异的AngⅡ形成途径。AngⅡ的作用对它产生阻断,可解决ACEI只能阻断传统RAS途径、不能主要通过血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1受体)、AT2受体来实阻断旁路系统,从而不能有效抑制RAS的不足。现。尽管尚有AT3、AT4受体,但它们的作用尚不明确。AT12.AT2受体激动作用:当AT1受体被阻断后,会有更多游受体存在于血管平滑肌细胞、心脏、肺脏、大脑、肝脏、肾脏和离
5、的AngⅡ与AT2受体结合。在心肌梗死大鼠模型研究发肾上腺。AT1受体激动可增加心肌基质细胞内金属蛋白酶现,AT2受体激动可刺激释放一氧化氮,后者发挥一系列作的表达、引起心肌细胞肥厚、胶原沉积和心肌纤维化;促进细用,如血管扩张、细胞凋亡等。胞坏死和细胞凋亡;产生和释放过氧化物,引起氧化应激反[6]3.缓激肽介导作用:对心肌梗死大鼠模型研究发现,应。AT2受体主要在大脑和肾上腺表达,它的作用包括引起应用缓激肽受体拮抗剂,既可减弱ACEI对心脏的保护作用,血管扩张,抗细胞增殖等。目前认为CHF时RAS激动的不也可减弱AR
6、B(氯沙坦)对心脏的保护作用。说明ARB的作[2]利作用是通过AngⅡ过度激动AT1受体来实现的。用也部分通过缓激肽来介导实现。一、ACEI在CHF中作用三、ARB在CHF中的作用抵抗AngⅡ这些有害的作用对CHF治疗有重要的意高血压、冠心病是CHF最为常见的病因。ARB通过阻义。CONSENSUS(cooperativenorthscadinavianenalaprilsurvival断AT1受体的作用可减低血压、逆转左室肥厚,并对动脉粥study),SOLVD(studiesofventriculardysfun
7、ction)等大规模临床样硬化产生有益的作用。动物实验发现ARB可改善大鼠心研究表明应用ACEI可显著减少CHF患者的病死率、病残率肌梗死模型的左室重塑,提高dp/dt和心脏指数,增加左室、和住院率。因而,ACEI已成为目前CHF常规治疗的重要药右室局部供血等,并可使生存率增加。物。早期的临床研究和安慰剂比较,发现ARB治疗可显著但即使有ACEI的应用,CHF仍呈进行性发展,死亡率仍改善CHF患者的血流动力学指标,如肺毛细血管楔压、心搏然居高不下。目前认为可能与ACEI不能完全阻断RAS有出量和周围血管阻力,逆转CH
8、F患者的左室肥厚,减小患者[3]关。其原因是由于存在AngⅡ逃逸现象和存在组织的左室重量、左室重量指数和心胸比例,降低血浆醛固酮、心AngⅡ形成途径。前者是对ACE不同程度阻断的重建,是对房利钠因子的前体(N2terminalproANF)水平[729]。AngⅡ水平下降后的生理反应:代偿性的肾素升高很快升高短期的随机、双盲对照试验显示,ARB
