血管紧张素_受体及其受体阻滞剂的研究进展

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1、２８ＪＭｅｄＴｈｅｏｒ＆ＰｒａｃＶｏｌ．２５，Ｎｏ．１，Ｊａｎ２０１２２０１２年第２５卷第１期医学理论与实践血管紧张素Ⅱ受体及其受体阻滞剂的研究进展周素芹江苏省涟水县人民医院药剂科２２３４００关键词血管紧张素Ⅱ受体信号转导受体阻滞剂中图分类号：Ｒ５４４．１文献标识码：Ａ文章编号：１００１－７５８５（２０１２）０１－００２８－０４血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ，ＡｎｇⅡ）的生理、合成增加；（３）磷脂酶Ｃ（ＰＬＣ）激活，ＰＬＣ催化、水解病理效应主要通过与ＡｎｇⅡ受体结合而起作用的，细胞膜上的二磷酸磷脂酰肌醇（ＰＩＰ２）后产生第二信ＡｎｇⅡ的大多数生物学效应是由ＡＴ１Ｒ介导，而使１，４

2、，５－三磷酸肌醇（ＩＰ３）与１，２－二酰甘油ＡＴ（ＤＡＧ），使胞内Ｃａ２＋释放以及激活蛋白激酶Ｃ２Ｒ具有拮抗ＡＴ１Ｒ的功能，ＡＴ１Ｒ和ＡＴ２Ｒ两者在体内构成矛盾的统一体。ＡＴ１Ｒ阻滞剂的临床（ＰＫＣ），ＰＫＣ是细胞内的重要信息分子，在心血管实用性目前正在得到深入的应用和研究。本文结合系统有促进平滑肌和心肌的收缩以及导致血管平滑近年对血管紧张素受体的类型、结构、分布、信号传肌的增生及心肌的肥厚作用；（４）磷脂酶Ｄ（ＰＬＤ）激导以及血管紧张素受体阻滞剂作用的研究进展作一活，水解磷脂胆碱而产生胆碱和磷脂酸，磷脂酸由综述，以期对其有更加深入的理解。ＰＬＤ进一步作用转化为ＤＡＧ，导致ＰＫＣ的激活。

3、１血管紧张素受体的命名及分类（５）抑制腺苷酸环化酶（ＡＣ）活性，细胞内ｃＡＭＰ下１９９４年，国际药理联盟（ＴｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＵ－降。此外，还有学者报道了促分裂原激活蛋白激酶ｎｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＩＵＰＨＡＲ）血管紧张素受体（ＭＡＰＫＳ）径路和ＪＡＫ－ＳＴＡＴ通路（ＪＡＫ是一种胞命名委员会通过了血管紧张素受体的命名原则：血浆酪氨酸激酶，ＳＴＡＴ即信号转导与转录激活因管紧张素受体缩写为ＡＴ；ＡＴ受体亚型在ＡＴ下方子）。通过上述多种途径，可引起心肌收缩力增强、注以１、２、３等；与Ｌｏｓａｒｔａｎ、Ｖａｌｓａｒｔａｎ等拮抗剂结血管收缩、细胞增生等生理及病理效应，从而

4、导致血合的受体为ＡＴ１，与ＰＤ１２３１７７、ＰＤ１２３３１９等拮抗剂结合压升高、血管壁增厚、心肌肥厚。的受体为ＡＴ２。Ａｎｇ受体目前被发现的有ＡＴ１１．１．３ＡＴ１Ｒ在疾病中的作用。ＡｎｇⅡ的很多作（ＡＴ１ａ和ＡＴ１ｂ）、ＡＴ２、ＡＴ３、ＡＴ４四种亚型。用是通过与ＡＴ１Ｒ结合来实现的，如增加血管平滑１．１ＡＴ１Ｒ的概述肌细胞内钙离子浓度引起血管收缩；通过对动脉交１．１．１ＡＴ１Ｒ分子结构、分布。ＡＴ１Ｒ属于Ｇ蛋白感神经末梢作用增加去甲肾上腺素的释放，减少摄耦联受体超家族的一员，广泛分布于几乎所有的组取，使局部去甲肾上腺素浓度增高；通过兴奋中枢交织器官，人与大鼠的ＡＴ１Ｒ受体均由３５９个氨

5、基酸感神经系统，提高血管对去甲肾上腺素和ＡｎｇⅡ的残基构成，其分子量为４０ＫＤ，具有７个跨膜区域及反应。研究发现，在两肾一夹肾血管性高血压大鼠与Ｇ蛋白耦联的羧基终端，每个跨膜区由２３～２４（ｔｗｏ－ｋｉｄｎｅｙｏｎｅ－ｃｌｉｐｒｅｎｏｖａｓｃｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ个疏水氨基酸残基组成，形成一个α－螺旋，其胞内［２］、自发性高血压大鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅ－ｒａｔｓ，２Ｋ１ＣＲＨＲ）域有多个Ｓｅｒ和Ｔｈｒ残基，是受体蛋白质分子磷酸［３］、Ｄａｈｌ盐敏大ｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔｓ，ＳＨＲ）化部位；在胞外域含有多个Ｎ－糖基化序列及二硫［４，５］、雌激素缺乏大鼠［６］鼠高血

6、压模型中，都发现有键，这是ＡＴ１受体对巯基保护剂敏感的原因所在。ＡＴ１Ｒ和／或ＡＴ１Ｒ的ｍＲＮＡ表达量的升高。在与在人和兔，ＡＴ１只有单一的受体型，基因定位于３人类发病机制相似的自发性高血压大鼠的左心室组号染色体；在啮齿类动物，ＡＴ１Ｒ有两种亚型，即织中，心房利钠因子（ＡＮＦ）、Ⅰ型和Ⅲ胶原的表达ＡＴ１ａ和ＡＴ１ｂ，ＡＴ１ａ基因定位于１７号染色体，ＡＴ１Ｂ与血压正常的Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ大鼠相比显著增加，在基因定位于２号染色体，两种亚型之间有约９５％的给予ＡＴ１Ｒ拮抗剂ＳＣ－５２４５８或血管紧张素转换酶相同氨基酸序列，只有１７个氨基酸不同，两者分子抑制剂（ＡＣＥＩ）密达普利治疗后能降

7、低血压并使结构的区别多位于受体蛋白质分子端，并多集中在ＡＮＦ、Ⅰ型和Ⅲ胶原的表达减少，提示在高血压发胞外域和细胞内域，而在跨膜区两者基本上是相同病中，循环和局部的ＡｎｇⅡ通过ＡＴ１Ｒ发挥促进细［１］。的；两者在组织分布与药理学特性亦很相似胞增殖作用，参与心肌肥厚的形成过程。Ｚｈａｎｇ［７］［８］１．１．２ＡＴ１Ｒ信号转导机制。激动剂和ＡＴ１Ｒ结等及王玉兵等也在研究中发现ＡＴ１Ｒ在心脏肥合后，引起Ｇ蛋白与受体胞内的第３环和Ｃ－末端结厚