肾素血管紧张素系统

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1、第二十三章肾素-血管紧张素系统抑制药Renin-AngiotensinSystemInhibitors血管紧张素原angiotensinogen血管紧张素IangiotensinIRAS激肽释放酶激肽原缓激肽失活肽肾素—血管紧张素系统（renin-angiotensinsystemRAS）血管紧张素IIAngiotensinII（AngII）肾素糜蛋白酶chymaseACE（激肽酶II）肾素－血管紧张素系统（Renin-AngiotensinSystem，RAS）激肽释放酶－激肽系统（Kallikrein-KininSys

2、tem，KKS）在许多组织如心脏、血管、脑、肾等组织中也发现有肾素、血管紧张素、血管紧张素转化酶mRNA的表达，提示尚存在局部组织的肾素－血管紧张素系统。局部组织的肾素—血管紧张素系统局部组织的RAS对组织的生理功能及其结构起重要调节作用。（一）对血管、血压的影响（二）对心脏的影响（三）对肾脏的影响（四）对肾上腺皮质的影响肾素－血管紧张素系统的功能（一）对血管、血压的影响AngⅡ能增加外周血管阻力，升高血压:直接收缩血管平滑肌易化外周交感神经冲动的传递促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺作用于中枢神经系统AngⅡ经AT1受体介导，激活

3、多种信号转导通路，促进血管平滑肌细胞的肥大与增生。（二）对心脏的影响正性肌力和正性频率作用心肌细胞产生的AngⅡ以自分泌方式，直接作用于心肌AT1受体，产生正性肌力作用，或通过旁分泌方式，促进心交感神经末梢释放儿茶酚胺。2.致心肌肥厚与重构通过肌醇磷脂信使系统，可促进癌基因c-Fos,c-myc的表达，进而促进心肌细胞DNA和蛋白质合成，促使心肌肥大。局部产生的AngⅡ经AT1受体介导:（二）对心脏的影响2.致心肌肥厚与重构促进心脏成纤维细胞增生，使其DNA及蛋白质合成增加，纤维粘连蛋白基因上调。AngⅡ促进基因重组，使心肌

4、胚胎型基因表达增强。局部产生的AngⅡ经AT1受体介导:（三）对肾脏的作用使肾小球入球、出球小动脉收缩，降低肾血流量低浓度时，可增加近曲小管对钠离子的重吸收；高浓度则抑制引起肾小球血管增生重构（四）对肾上腺皮质的影响促进心肌间质纤维化的作用，促使心肌肥厚重构醛固酮分泌保钠排钾，水钠潴留，血容量、血压激活兴奋分解激肽释放酶－激肽系统（KKS）激肽B2受体激肽酶Ⅱ（ACE）激肽释放酶失活肽缓激肽磷脂酶CIP3、Ca2+↑NO合酶、磷脂酶A2兴奋NO、PGI2↑舒张血管，降低血压；抗血小板聚集；抗心血管增生重构激肽原???血管紧张

5、素Ⅰ血管紧张素原血管紧张素转换酶（ACE）（激肽酶Ⅱ）AT2血管紧张素Ⅱ效应AT1肾素一、血管紧张素转化酶抑制药AngiotensinConvertingEnzymeInhibitorsACEI明显的降压作用、平稳降压不引起反射性心率加快不易产生耐受性1.降压作用2.对血流动力学的影响扩张动静脉，外周阻力减少醛固酮分泌，血容量，血压特点：对正常人，不影响心排出量对慢性心功能不全者，可降低心前后负荷，改善心功能。可增加心、脑、肾血流量3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用减少氧自由基产生抑制bradykinin降解促进NO及

6、PGI2生成促进LDL的氧化及巨噬细胞功能，抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移高血压、心力衰竭、动脉硬化与高血脂引起的内皮细胞功能损伤。延缓其动脉粥样硬化病变的进程。逆转降低高血压、慢性心功能不全病人心脏的前、后负荷减少AngⅡ的生成，抑制AngⅡ对心肌及血管平滑肌细胞的促增生作用减轻aldosterone的促进心肌间质纤维化作用4.抑制和逆转心血管病理性重构4.抑制和逆转心血管病理性重构逆转左室重量指数达13％改善心脏的收缩和舒张功能增加冠状动脉血流量降低动脉壁中层的厚度增加动脉的顺应性改善组织的血流动力学5.对肾脏的保护作用

7、扩张肾出球小动脉，使肾小球毛细血管压力降低。抑制肾小球间质细胞增生及基质蛋白积聚，防止或减轻肾小球硬化病变。6.对胰岛素敏感性的影响增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。实验表明此作用可能和缓激肽B2受体有关。降压作用对血流动力学的影响保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用阻止心血管病理性重构对肾脏的保护作用对胰岛素敏感性的影响【药理作用】Zn2+H+ACEcaptopril抑制血管紧张素转化酶活性ACEI的作用及机制ACEI的降压机制ACE肾素－血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem,RAS)ACE

8、I激肽释放酶－激肽系统（kallikrein-kininsystem,KKS)抑制循环及局部组织中的ACE减少缓激肽的降解抑制交感神经递质的释放清除自由基和抗氧化作用ACEI的作用机制☆☆☆抑制循环中ACEAngⅡ和醛固酮浓度降低血管扩张和血容量降低局部组织中的ACE用ACEI初期降低血压