20 解热镇痛抗炎药

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1、第二十章解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs目的要求1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和作用机理；2、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等代表药的作用特点；解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs,)。通过抑制环加氧酶（

2、cyclo-oxygenase,COX)而抑制前列腺素(prostagladins,PGs)的合成,从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。NSAIDs药理作用机制Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)1.解热作用：降低发热者的体温，对正常人无影响。发热:病原体及其毒素→中性粒细胞产生与释放内热源→体温调节中枢→前列腺素合成增加→调定点上调→这时产热↑，散热↓→体温↑NSAIDs的药理作用解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从

3、而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用实验依据▲脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强▲其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增加数倍▲临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用▲解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射PG引起的发热无效以上实验说明PG和发热有关，也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多，PG再作用于体温调节中枢而引起发热镇痛作用中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效不产生欣快感与成

4、瘾性，临床广泛应用抗炎作用大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效风湿性和类风湿性关节炎区别风湿性关节炎是一种与溶血性链球菌感染有关的变态反应性疾病。它是风湿热的主要表现之一，以成人为多见，受累关节以大关节为主。如膝,肘,肩等关节。疼痛持续时间短,游走性疼痛,疼痛的同时,皮肤可伴有环形红斑或皮下结节,不发生关节强直或畸形。类风湿性关节炎(RA)简称类风湿，是以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变(皮下结节、心包炎、胸膜炎、肺炎、周围神经炎等)为主要临床表现的，病因未明的，尚无特异性

5、诊断指标的自身免疫炎性疾病。其突出的临床表现为反复发作的对称性的多发性小关节炎，以手、腕、足等关节最常受累；早期呈现红、肿、热、痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的强硬和畸形，并有骨和骨骼肌萎缩，是一种致残率较高的疾病。疼痛持续时间长，反复发作，疼痛程度时轻时重，以小关节为主，无明显游走行疼痛的特点。抗炎机制PG是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作用药物分类1.水杨酸类-阿司匹林2.苯胺类-对乙酰

6、氨基酚3.吡唑酮类-保泰松4.其他-吲哚美辛5.选择性COX-2抑制剂-塞来昔布【作用及应用】1.解热镇痛有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5g）用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等第一节水杨酸类阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)2.抗风湿大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛，亦可用于鉴别诊断急性风湿热3.抗血栓形成：

7、抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防TXA2-PGI2平衡血小板：Cox-1和TXA2合成酶→TXA2→血栓形成血管内膜:Cox-2和PGI2合成酶→PGI2→抑制血小板聚集.小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没有影响。（血小板寿命10天，没有合成COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病4.其他脑内COX-2过表达与AD有关，可试用100mg/日治疗血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高血压和先兆子痫有关，亦可试用40－10

8、0mg/日防治体内过程阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，0.5-2小时达峰浓度阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸水杨酸血浆蛋白结合率80-90%水杨酸盐主要经过肝药酶代谢小剂量水杨酸(1g以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时水杨