解热镇痛抗炎药课件

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1、解热镇痛抗炎药第一节 概述解热镇痛抗炎药(antipyretic，analgesicsandanti-inflammatorydrugs)是一类兼有解热和镇痛作用的药物。其中的大多数药物还有抗炎、抗风湿等作用。为了区别于糖皮质激素的抗炎作用，本类药物亦称为非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs→NSAID）。与吗啡类镇痛药相比，这类药物的镇痛作用不易成瘾，故又称为非麻醉性镇痛药。常用的药物按其化学结构来分包括：水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类以及其它抗炎有机酸类。阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物

2、称为阿司匹林类药物(aspirin-likedrugs)。【药理作用与机制】尽管本类药物种类多，化学结构各不相同，但其作用机制相似，都有抑制前列腺素合成的作用。其总的作用包括：一、解热作用这类药物解热作用的特点为：仅能降低发热病人的体温，而对正常体温几无影响。作用机制：通过抑制前列腺素合成酶（环氧化酶）→中枢PG合成↓，影响下丘脑体温调节中枢，使产热↓，散热↑→体温↓二、镇痛作用解热镇痛药的镇痛作用不同于吗啡，它久用不成瘾，不抑制呼吸。其特点是：对慢性钝痛（中等程度的疼痛。如：神经痛、头痛、牙痛、关节痛、痛经等）有良效，对创伤性剧痛和内脏绞痛

3、无效。机制：抑制前列腺素合成酶（环氧化酶）→PG合成↓三、抗炎和抗风湿作用┅苯胺类除外本类药物除苯胺类外均有较强的抗炎、抗风湿作用。它能使炎症时的红肿热痛症状减轻，明显控制风湿热、风湿性关节炎及类风湿性关节炎的症状。机制：抑制前列腺素合成酶（环氧化酶）四、抑制血小板（pt）的聚集┅阿司匹林的作用机制：抑制血小板中的前列腺素合成酶（环氧化酶）→TXA2↓→抑制血小板（pt）的聚集图-1花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的活性及药物作用环节(PLA2-磷脂酶A2；NSAIDs-非甾体抗炎药；PAF-血小板活化因子；5-HPETE-5-氢过氧化二十碳四

4、烯酸；12-HETE-12-羟二十碳四烯酸；LX-脂氧素(Lipoxin)；HX-羟基环氧素(hepoxilin)；PGI2-前列腺素；PG-前列腺素；TXA2-血栓素A2；LT-白三烯)近来发现了环氧酶(COX)的两种同工酶，简称COX-1与COX-2。COX-1多参与血管紧张度的调节等一些生理反应，而COX-2则参与机体的炎症反应等病理过程。NSAIDs的解热镇痛抗炎作用可能与抑制COX-2有关；而抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1有关，不同药物对两种COX的选择性不同。而选择性COX-2抑制剂的研制提高了NSAIDs对胃的安

5、全性。临床上还将COX抑制药用于结肠癌和阿茨海默氏病的治疗，这表明COX抑制剂的作用机制可能不只局限于抑制PG系统。然而两种COX的各种作用尚未完全阐明，COX-2抑制剂对肾脏有无毒性尚有争论。COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及调节血小板聚集（TXA2）其它致炎介质，引起炎症。调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流分布（PGI2,PGE）抑制剂吡罗西康﹥阿司匹林﹥吲哚美辛尼美舒利﹥美洛西康﹥吡罗西康﹥布洛芬﹥美洛西康﹥双氯芬酸﹥双氯芬酸﹥吲哚美辛﹥萘普生﹥萘普生﹥尼

6、美舒利﹥布洛芬﹥阿司匹林表1 COX-1与COX-2的特性比较第二节 水杨酸类水杨酸类（salicylates）药物包括阿司匹林和水杨酸钠（sodiumsalicylate）等，由于水杨酸本身刺激性强，仅作为抗真菌药和角质溶解药，而阿司匹林则应用广泛。阿司匹林(aspirin)，又名乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)。【体内过程】阿司匹林口服吸收迅速。该药为弱有机酸，胃肠道pH的增高将促使其解离和减少吸收。但临床上阿司匹林与碳酸氢钠并用，其吸收反而较快，刺激性也减轻，这是由于碱性环境促进酸性药物的溶解，以及加速胃排空，有利于

7、它的吸收。阿司匹林本身与血浆蛋白结合较少，但水解后生成的水杨酸盐与血浆蛋白结合率可达80%~90%。水杨酸盐主要经肝药酶代谢。当口服小剂量阿司匹林(0.6g)时，其水解生成的水杨酸的量较少，按一级动力学消除，t1/2为2~3小时。但当较大剂量(≧1g)时，由于水杨酸生成量大，肝脏代谢水杨酸的能力已达饱和，则按零级动力学消除，t1/2显著延长，甚至可达15~30小时。临床上治疗风湿或类风湿性关节炎时，由于所需水杨酸的血药浓度较高，故用药剂量大，每日3~5克，且用药时间长，此时剂量稍有增加就会引起稳态血药浓度的显著增加，导致严重的中毒反应。当水杨

8、酸盐急性中毒时，可用碳酸氢钠碱化尿液，以加速水杨酸的排出，降低其血药浓度。【药理作用与应用】l.解热镇痛及抗炎抗风湿作用阿司匹林的解热镇痛作用较强，常用剂量（0.5