解热镇痛抗炎药课件

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1、第六节解热镇痛抗炎药本节要求：1.阐述解热镇痛抗炎药的作用、机制2.阐述阿司匹林的作用、用途、不良反应3.比较其他解热镇痛药的作用特点及应用一、解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药(antipyreticanalgesicandanti-inflammatorydrugs）亦称非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）是一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。解热镇痛抗炎药的基本作用共同作用机制NSAIDs结构不同

2、，但是其解热、镇痛、抗炎作用的共同作用机制是：抑制花生四烯酸（AA）代谢过程中的前列腺素合成酶（环氧酶(COX)）活性使前列腺素（prostaglandin,PG）合成减少。当细胞受到某些刺激时，细胞膜中的磷脂在激活的磷脂酶A2（PLA2）的作用下，产生AA和血小板活化因子（PAF）。AA的代谢有两种途径：Ⅰ环氧酶（COX）途径：生成前列腺素(PGs)和血栓素A2（TXA2）Ⅱ脂氧酶（LOX）途径：生成白三烯（LTs)解热镇痛抗炎药的基本作用共同作用机制花生四烯酸的代谢途径及产物膜磷脂PLA2糖

3、皮质激素脂氧酶花生四烯酸COXNSAIDsPGI2合成酶(血管内皮)TXA2合成酶(血小板)PGH2LTs异构酶还原酶参与过敏反应PGI2PGE2PGF2αTXA2支气管收缩扩张血管诱发炎症收缩支气管血小板聚集白细胞趋化抗血小板聚集发热致痛收缩血管收缩血管诱发炎症收缩子宫研究发现COX有两种同工酶，它们是结构异构体。固有型：COX-1表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，负责细胞间信号传递和维持细胞功能平衡，与正常生理功能相联系；诱导型：COX-2是在炎症环境中以白细胞介素-1和TNF为主，

4、刺激炎症相关细胞而诱生的，涉及炎症反应中炎症介质PGs的生成。解热镇痛抗炎药的基本作用共同作用机制环氧酶的生理学和病理学意义COX-1COX-2亚型固有型诱生型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导产生主要生理学功能保护胃粘膜细胞间信号传递调节血小板功能骨骼肌细胞生长调节外周血管阻力分娩调节肾血流量和功能病理学-----炎症反应NSAIDs抑制炎症部位的COX-2，可产生抗炎镇痛作用；抑制胃部的COX-1是导致胃肠道及肾脏不良反应的重要机制之一。近年来已开发出多种选择性COX

5、-2抑制剂，较少波及胃肠道等不良反应，为理想的抗炎药。但COX-2在分娩、骨骼肌细胞生长等生理过程中发挥重要作用，而COX-1在炎症反应中的作用尚未完全排除，因此NSAIDs对COX-2的选择性并非越强越好。解热镇痛抗炎药的基本作用共同作用机制解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制（一）解热作用（二）镇痛作用（三）抗炎作用体温调节：体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下完成的，体温调节的高级中枢位于下丘脑前部视前区。体温调节中枢通过调节产热和放热两个过程，使体温调定点（setpoint）

6、维持在37℃左右。解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制（一）解热作用人体发热(fever)的原因：当人体受到病原体及毒素（组织损伤、变态反应、恶性肿瘤）刺激中性粒细胞释放内热源(IL-1、TNF、IFN、IL-6)，进入下丘脑体温调节中枢，使PG（主要是PGE）的合成和释放增加，PGE作为中枢性发热介质使setpoint升高。使产热增加、散热减少，产热大于散热，体温升至与调定点相适应的水平，引起发热。解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制（一）解热作用产热调定点体温散热PGE2

7、(下丘脑)COXNSAIDs内热原中性粒细胞病原体和毒素NSAIDs降温的机制解热的作用机制：NSAIDs能抑制下丘脑AA代谢过程中的COX，使PG合成减少，使体温调解中枢的体温调定点恢复正常，增加散热使体温下降。对脑室直接注射PG引起的发热无效，也不影响产热过程。解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制（一）解热作用特点：本类药物解热效果良好，可靠而迅速。其作用主要增强散热过程，对产热过程一般不影响。所以只可以使发热者的体温降低至正常，不能降至正常体温以下；对正常人的体温无影响。氯丙嗪可

8、抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，不仅使发热病人的体温降低，也可降低正常人体温。解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制（一）解热作用发热是机体的一种防御反应，不同的热型又是诊断疾病的依据，所以一般的发热不要急于使用解热药。但体温过高或持久发热会消耗体力，并引起头疼、失眠、昏迷、惊厥等，严重者可危机生命，应适当应用解热药缓解症状。解热镇痛抗炎药的基本作用二、药理作用与作用机制（一）解热作用作用特点：1.镇痛作用部位主要在外周；2.对轻、中度慢性钝痛有效，如关节疼、神经痛、头痛、月经痛