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1、第二十章解热镇痛抗炎药non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAID内容提要一、解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应解热镇痛药的药理作用作用机制常见不良反应内容提要二、分类1.非选择性环氧酶(cycloxygenase,COX)抑制药包括水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等2.选择性环氧酶-2抑制药包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等3.抗痛风药COX-1和COX-2的特性一、药理作用1.抗炎作用大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药物能使
2、炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。解热镇痛药的药理作用、作用机制 及常见不良反应特点：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。3.解热作用特点：1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响.2.仅影响散热过程,不影响产热过程.3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,
3、从而抑制前列腺素(PG)的合成。4.其它NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。二、作用机制NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。三、常见不良反应包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。NSAIDs对COX的选择性作用NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：对COX-1的抑制作用越强
4、，导致的不良反应就越大；而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶生理作用诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应第一节非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类二、苯胺类三、吲哚类四、芳基乙酸类五、芳基丙酸类六、烯醇酸类七、吡唑酮类八、烷酮类九、异丁芬酸类乙酰水扬酸（阿斯匹林Aspirin）一、水杨酸类[体内过程]口服后迅速被胃肠道粘膜吸收，酯酶水解为水杨酸，以水杨酸盐的形式可分布到全身组织包括关
5、节腔、脑脊液和胎盘。在肝内氧化代谢，其代谢产物与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合后从尿排出。口服小剂量阿司匹林（1g以下）时，水解产生的水杨酸量较少，按一级动力学消除；1g以上时，水杨酸生成量增多，其代谢从一级动力学消除转变为零级动力学消除。一、水杨酸类[作用及应用]1.解热镇痛和抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。(2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断。2.影响血小板功能抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。3.儿科用于皮肤
6、黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。一、水杨酸类[不良反应]1.胃肠道反应恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。2.凝血障碍延长出血时间,对凝血酶原过低,维生素K缺乏及血友病人可引起出血。3.水杨酸反应大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药,并静滴碳酸氢钠,以促进药物排泄。4.过敏反应以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用抗组胺药和糖皮质激素治疗。5.瑞夷综合征6.肾损害一、水杨酸类二、其他类对乙酰氨基酚，又名扑热息痛（pa
7、racetamol）有解热镇痛作用，抗炎作用极弱，胃肠反应常见。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）是最强的PG合成酶抑制药之一。有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果，但不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例。对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。布洛芬（ibuprofen）临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经的治疗。第二节选择性环氧酶-2抑制药塞来昔布塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性的COX
8、-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、
