c20解热镇痛抗炎药

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1、1解热镇痛抗炎药杨斌2一、概述►抑制PGs生物合成►具有解热、镇痛、抗炎作用►又名非甾体抗炎药（NSAIDs）区别甾体抗炎药3二、药理作用及机制通过抑制环氧酶（PG合成酶/环加氧酶/环氧合酶），使PG↓，从而发挥:解热镇痛抗炎41解热作用感染组织损伤炎症疾病中性粒细胞内热原CNSPGE2IL-IFNTNF体温调节中枢产热散热体温COXNSAIDs▬抑制中枢PG合成降低发热者体温不降正常人体温52.镇痛作用：缓激肽、组胺、5-HT组织损伤炎症痛觉感受器COX-2痛觉NSAIDsPG增敏▬抑制PG致痛及放大疼痛作用外周镇痛慢性钝痛有效无成瘾性63.

2、抗炎抗风湿作用炎症时PG合成与释放增加该药抑制外周PG的合成与释放治疗风湿性及类风湿性关节炎苯胺类无该作用7第一节水杨酸类8阿司匹林aspirin（乙酰水杨酸）吸收：口服小肠→水杨酸（蛋白结合率>80％）分布：广泛肝代谢：<1g，一级动力学，≧1g,零级动力学，肾排泄：pH￪，促进水杨酸盐排泄体内过程9药理作用及临床应用解热镇痛：强、快---慢性钝痛、多种原因所致发热复方制剂，APC等抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病抑制血小板聚集：小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等10血小板膜磷脂PLA2AACOXNSAID

3、s大剂量TXA2PGI2扩张血管抑制血小板聚集收缩血管促进血小板聚集NSAIDs小剂量100mg/dCOX▬▬11超过200个大规模随机临床对照研究参与人数超过200000人安全性可靠：经过110年临床应用验证世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防美国新闻周刊80年代封面新闻：阿司匹林，神奇的药物12全世界各国指南均推荐阿司匹林用于预防心脑血管事件欧洲心脏病协会美国糖尿病协会美国医师学会欧洲动脉粥样硬化协会美国心脏病学会中华医学会美国心脏协会欧洲高血压协会2021/7/1513确切的疗效AntithromboticTrialists’Coll

4、aboration.BMJ,2002,324:71-86阿司匹林使严重血管事件风险下降约1/4阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约1/3阿司匹林使非致死性卒中风险下降约1/4阿司匹林使血管性死亡风险下降约1/62021/7/1514推动阿司匹林广泛使用，从我做起“一天一片阿司匹林，可以提高美国人民的体质……”1985年美国卫生部部长玛格丽特.赫克勒“我做到了，你呢？”15不良反应1．胃肠道反应：原因：（1）胃粘膜细胞内聚集；（2）较大剂量刺激CTZ；（3）抑制PGE2合成。预防：注意适应症餐后服，咬碎同服抗酸药？改用肠溶片，合用米索前列醇162．凝血

5、障碍：出血或出血倾向原因：抑制血小板聚集；长期用抑制凝血酶合成。措施：严重肝损害、低凝血酶原血症，VitK缺乏症忌用；术前1～2周停用；对抗：VitK173．过敏反应皮疹、休克；血管神经性水肿；“Aspirin哮喘”原因：抑制COX；LT增多预防：过敏体质、哮喘者禁用“Aspirin哮喘”（肾上腺素无效），用糖皮质激素、抗组胺药184．水杨酸反应：>5g/d易发生表现：处理：严重时，停药，NaHCO3iv.d5瑞夷（Reye）综合征见肝功损伤合并脑病，青少年病毒感染者易发生。19第二节苯胺类对乙酰氨基酚（Aeetaminophen）（扑热息痛，Par

6、acetamol）解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久无抗炎作用胃肠道反应轻；过敏反应；过量致肝毒性20图20-2非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢对氨苯乙醚急性溶血性贫血高铁血红蛋白血症N乙酰对位苯醌亚胺与肝细胞结合损伤肝细胞与谷胱苷肽结合无毒排出体外对乙酰氨基酚非那西丁葡萄糖醛酸硫酸21►解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，尤其是类风湿关节炎。►不良反应多，严重►不宜长期大剂量使用（舒林酸、依托度酸）第三节吲哚衍生物及类似物吲哚美辛Indomethacin（消炎痛）22第四节丙酸类布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等特点：具有解热镇痛抗炎作用，胃肠道不良反应较

7、轻。芬必得？23附：选择性COX-2抑制药24塞来昔布(celecoxib，西乐葆)主经肝CYP2C9代谢具有抗炎、解热、镇痛作用选择性抑制COX-2,不良反应较轻。用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经。25罗非昔布(rofecoxib,万络)选择性抑制COX-2,对血小板无抑制作用。具有解热、镇痛、抗炎作用，主用骨关节炎。胃肠道反应轻.(现已停用)尼美舒利（nimesulide）选择性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作用强，不良反应轻。常用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗26其他解热镇痛抗炎药保泰松、羟基

8、保泰松特点：解热镇痛作用弱,抗风湿作用较强应用：风湿性及类风湿性关节炎.急性痛风（保泰松）不良反应：较多且严