解热镇痛抗炎药

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1、第19章解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesicandantinflammatorydrugs)非甾体类抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)阿斯匹林类药前列腺素合成酶抑制剂（前列腺素prostaglandin，PG）共同作用1.解热作用降低发热者的体温，对正常人体温无影响。发热原因：病原体刺激中性粒细胞→内热原（IL-1）→C.N.S→体温调节中枢的PG合成与释放↑→体温调节点↑→发热。解热机制：NSAIDs抑制PG合成酶（环氧酶）→PG合成↓2.镇痛作用中等程度镇痛，对慢性钝痛效果好。作用部位：主要

2、在外周。镇痛机制：损伤或炎症→局部产生和释放致炎物质（缓激肽、PG）：缓激肽→引起疼痛PG→致痛、痛觉N末梢敏感性↑NSAIDs抑制环氧酶→PG合成↓3.抗炎作用除苯胺类外均有此作用。PG是参与炎症反应的重要活性物质，抑制PG合成具有抗炎作用。NSAIDs的作用机制：抑制环氧酶使PG合成减少环氧酶（cyclo-oxygenase,COX）有二个亚型COX1和COX2，COX1和COX2的特性比较COX1COX2生成存在于正常组织经细胞诱导，存在于受损伤组织功能催化合成PGE2、PGI2有稳定和保护细胞的作用催化合成PGE2、PGI2是原炎性，具有强烈的致炎、致痛作用水杨酸类

3、包括乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）水杨酸钠：刺激性大，仅作外用阿斯匹林（aspirin）－乙酰水杨酸（acetylsalicacid）〔体内过程〕吸收：迅速，大部分在小肠上段吸收。分布：水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐与蛋白结合率80%～90%，分布到各个组织，进入关节腔、c.s.f、乳汁，通过胎盘。代谢：水解能力有限，口服小剂量（0.6g）按一级动力学消除，t1/2短，2～3h；大剂量时，按零级动力学消除，t1/2延长，可达15～30h。排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。〔作用及应用〕1.解热、镇痛、抗炎抗风湿止钝痛，抗风湿疗效明显确实；2.抑制血小板聚集小剂量（40～80mg

4、）阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。TXA2（血栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶→PG合成↓，TXA2↓→抗血小板聚集。大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内环氧酶的活性→PGI2↓，PGI2是TXA2的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。〔不良反应〕1.胃肠道反应1)直接刺激胃粘膜引起；2)长期用引起胃粘膜损伤→诱发和加重溃疡→溃疡者禁用。2.凝血障碍有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原血症、VK缺乏者禁用。3.过敏反应偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克“阿斯匹林哮喘”某些哮喘患者服用后可产生。原因与抑制PG合成有关。花生四烯

5、酸有二条代谢途径：一是通过环氧酶合成PG，另一是通过脂氧化酶生成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作用，当PG↓时，内源性支气管收缩物质占优势→哮喘。“阿斯匹林哮喘”不能用adrenaline治疗，停药或用PG对抗。4.水杨酸反应剂量过大（5g/日）出现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，是中毒的表现，严重者有过度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错乱，立即停药。5.瑞夷（Reye）综合征在有病毒感染发热的小儿或青年服用易发生，表现为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。〔药物相互作用〕将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来→游离型↑→作用↑：与香豆素合用→抗凝作用↑

6、→出血；与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖；与肾上腺皮质激素合用→抗炎作用↑→诱发溃疡。与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位→水杨酸排泄↓→蓄积中毒；与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌→毒性↑苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen）又名扑热息痛（paractamol）是非那西丁的活性代谢产物，毒性小于非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗风湿作用很弱，临床用于止钝痛。不良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药热、粒细胞减少。中毒可致肝、肾损害。〔体内过程〕非那西丁75%～80%对氨苯乙醚羟化物（毒性）高铁血红蛋白血症溶血性贫血肾乳头坏死、间质性肾炎肝损害对乙酰氨基酚极少部分葡萄糖醛酸结合

7、肾脏排泄吡唑酮类保泰松（phenylbutazone）羟布宗（oxyphenbutazone）是保泰松的代谢产物氨基比林因可引起粒细胞减少，只作为复方成分之一应用。吡唑酮类抗炎抗风湿作用强，主要用于强直性关节炎等的治疗，因不良反应多，已少用。其他抗炎有机酸类吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强，抗炎、解热作用显著，对炎性疼痛效果明显。用于急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。〔不良反应〕选择性抑制COX11.胃肠道反应2.C.N.S头痛、旋晕、偶有精神失