20--解热镇痛抗炎药-06

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1、第二十章解热镇痛抗炎药Antipyretic,analgesicandanti-inflammatorydrugs1第一节概述概念:解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,且多具有较强抗炎、抗风湿作用的药物。非甾体抗炎药阿司匹林类药前列腺素抑制药2一、非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）阿司匹林具有解热、镇痛作用抗炎、抗风湿作用共同的作用基础——抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。二、甾体抗炎药（steroidalanti-inflam

2、matorydrugs,SAID）糖皮质激素由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）3自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图4作用机理解热镇痛抗炎药的作用机制可概括为——抑制前列腺素（PG）合成酶，从而抑制PG的生物合成。5前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节。1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，使

3、体温升高。PGE2PGF2a62.PG具有一定的致痛作用，同时还可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。3.PG是参与炎症反应的重要物质，如：PGE2可使毛细血管通透性升高；血管扩张，并可对抗缩血管物质的作用，引起局部充血、水肿和疼痛。7非甾体抗炎药的共同药理作用解热作用镇痛作用抗炎作用81、抗炎作用特点：1、除苯胺类外，均有抗炎、抗风湿作用。2、对风湿性和类风湿性关节炎疗效肯定，但无根治作用，亦不能防止合并症的发生。9作用机制PG是参与炎症反应的重要活性物质，解热镇痛药的作用机制就是抑制环氧酶（COX-2）的生成，从而抑制PG的合成。用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。

4、10COX-1和COX-2的特性COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（PGI、PGE）抑制剂选择性非选择性吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康萘普生、布洛芬、双氯芬酸美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮11COX-2的生成过程膜磷脂PLA2花生四稀酸COX-2PGS↑损伤性因子及生物因子激活诱导细胞因子合成↑（IL、TNF）诱导扩张血管、组织水肿、致炎NSAIDS抑制122、镇痛作用特点：中度镇痛对严重剧痛及内脏绞痛无效对慢性

5、钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效无药物依赖性，无成瘾性,无呼吸抑制作用部位主要在外周，抑制PG合成和释放13疼痛的产生：痛刺激（局部组织损伤或发炎）缓激肽组胺5-HT释放释放PGS增敏COX（+）机制（—）143、解热作用特点：⑴可使发热病人的体温下降，甚至恢复正常，但对正常人的体温无明显影响。⑵不受环境温度的影响。15发热过程及解热作用的机制（作用部位在中枢）体温调节中枢（体温调定点升高）前列腺素（PG）中性粒细胞或其它细胞病原体内毒素及其它内热原中枢神经系统（下丘脑）发热（产热增加）产生和释放进入（可能是白介素1）解热镇痛抗炎药可以抑制中枢神经系统内PG合成酶，减

6、少PG合成，使体温调定点降至正常，而发挥解热作用（散热增加）。合成16战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流换衣着环境条件传导辐射3637383935产热散热下丘脑的体温调节中枢（有冷敏神经原和热敏神经原）感受温度的刺激，调节产热过程和散热过程，维持体温的恒定。正常情况下17发热情况下18发热是机体的防御反应，热型是诊断疾病的重要依据。应用解热药应注意：1.对热度过高和持久发热者可使用解热药。2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿。3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进行治疗。注意19一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）二、苯胺类：对乙酰氨基酚

7、、非那西丁三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）四、芳基丙酸类：布洛芬五、芳基乙酸类：双氯芬酸六、烯醇类：吡罗昔康七、吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松八、烷酮类：萘丁美酮【药物分类】20第二节非选择性环氧酶抑制药阿司匹林（aspirin）常用水杨酸钠（sodiumsalicylate）一、水杨酸类21阿司匹林aspirin乙酰水杨酸acetylsalicylicacid【体内过程】1.口服后，自胃和小肠上部吸收。2.在血浆、红细胞及肝内被酯酶水解为水杨酸。3.水杨酸盐分布于全身，水杨酸的血浆蛋白结合率高