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1、临床科研试验计划书题目：单用环抱素或联合司坦呼醇治疗再生障碍性贫血的单中心随机对照临床研究（一）再牛障碍性贫血（AA）是一种获得性的骨髓造血衰蝎性疾病，以全血细胞减少为特征。主要的发病机制为界常免疫反应、造血干祖细胞缺陷及造血微环境异常。根据疾病严重程度分为重型AA（SAA）和非重型AA（NSAA）,后者乂根据是否依赖输注血制品分为依赖输血的NSAA和非依赖输血的NSAA。SAA及依赖输注血的NSAA按照国内外指南应选择造血干细胞移植或抗胸腺细胞球蛋白联合坏也素（CSA）治疗山叫但此两种治疗方案价格
2、昂贵，多数患者无条件接受。不能接受标准治疗方案的患者目前尚无指南推荐用药方案；非依赖输血的NSAA日前亦缺乏标准方案，故亟需前瞻性随机临床对照试验，提供用药依据。针对此两类患者国内常用的药物主要是环泡索、雄性激素、屮药等。异常免疫反应在AA发病机制屮占主要作用，免疫抑制治疗成为治疗AA的主要手段，在不能应用ATG联合CSA的标准强化免疫抑制治疗方案的患者中，单用环范素治疗AA尚缺乏前瞻性随机对照研究。国外指南中雄激素多用于复发、难治性AA的临床试验中，为三线用药山2】。雄激素在初诊AA治疗中的有效性
3、、安全性、作用机制均需进-步研究。早期山东再生障碍性贫血协作组比较了环泡索联合康力龙（治疗组）或单用康力龙（对照组）治疗SAA,发现治疗组中有效率达48.5%,而对照组无一例有效⑷。国外研究屮单用环抱素治疗14例SAA,有效率亦可达50%。但此2项研究并非随机对照研究，病例数较少。故我们拟开展一项随机对照试验，明确环砲素单药或联合达那喘治疗初诊AA的疗效及副作用，为此类患者的治疗方案选择提供依据。参考文献：1、KillickSB,BownN,CavenaghJ,etal.Guidelinesfort
4、hediagnosisandmanagementofadultaplasticanaemia.BrJHaematol.2016172(2):187-2072^MarshJC,BallSE,CavenaghJ,etal.Guidelinesforthediagnosisandmanagementofaplasticanaemia.BrJHaematol.2009147（1）:43-703、中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组，再生障碍性贫血诊断治疗专家共识,中华血液学杂志2010,31（11）：
5、790-7924、山东再生障碍性贫血治疗协作组环葩菌素A联合康力龙治疗重型再生障碍性贫血的疗效研究中华血液学杂志2001,22（4）：215-2165、Al-GhazalyJ,Al-DubaiW,Al-JahafiAK,AbdullahM,Al-HashdiA.Cyclosporinemonotherapyforsevereaplasticanemia:adevelopingcountryexperience.AnnSaudiMed.2005,25（5）:375-9・（二）研究目的:1、明确环砲素单
6、药或环砲素联合司坦哇醇2种方案治疗再生障碍性贫血（AA）的疗效差别2、明确两种方案肝功能损害、雄性化等副作用的差异（三）研究对象1、拟入组200例再生障碍性贫血患者。2、诊断、疗效标准：1）AA诊断标進（再生障碍性贫血诊断治疗专家共识2010年）：⑴血常规检查：全血细胞减少，校正后的网织红细胞比例<1%,淋巴细胞比例增高。至少符合以下三项中两项：Hb<100g/L；BPC<50X109/L；中性粒细胞绝对值（ANC）<1.5X109/Lo（2）骨髓穿刺：多部位（不同平面）骨髓增生减低或重度减低；小粒
7、空虚，非造血细胞（淋巴细胞、网状细胞、浆细胞、肥大细胞等）比例增高；巨核细胞明显减少或缺如；红系、粒系细胞均明显减少。（3）骨髄活检（骼骨）：全切片增生减低，造血组织减少，脂肪组织和（或）非造血细胞增多，网硬蛋白不增加，无异常细胞。（4）除外检查：必须除外先天性和其他获得性、继发性BMF性疾病。2）.AA程度确定（分型）：⑴重型从诊断标准（Camig标准）：①骨髓细胞增生程度v正常的25%；如3正常的25%但<50%,则残存的造血细胞应v30%。②血常规：需具备下列三项中的两项：ANC<0.5X10
8、9/L；校正的网织红细胞vl%或绝对值<20X109/L；BPC<20X109/Lo③若ANC<0.2X109/L为极重型AAo(2)非重型AA诊断标准：未达到重型标准的AAo3)AA的疗效标准(Guidelinesforthediagnosisandmanagementofadultaplasticanaemia2016年)（1）完全缓解：贫血和出血症状消失，Hb男性达120g/L、女性达110g/L,WBC达4X109/L,BPC达100X109/L,随访年以上未
