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1、血清AFP、GGT-H及sICAM-1联合检测诊断肝细胞性肝癌的价值检测肝细胞性肝癌患者外周血中AFPmRNA的意义研究生:赵威学科专业:外科学(普外)所在单位:第四军医大学西京医院导师:窦科峰教授辅导教师:赵青川教授资助基金项目:关键词:肝细胞性肝癌,甲胎蛋白,谷氨酰转肽酶同工酶・11,可溶性细胞间黏附分子肝细胞性肝癌”微转移”RT-PCR”AFPmRNA中国人民解放军第四军医大学2008年05月目录缩略语表1第一部分血清AFP、GGT-H及SICAM・1联合检测诊断肝细胞性肝癌的价值2中文摘要2英文611文献回顾12正文17小结35参考文献36缩略语表40第二部分检测肝细胞性肝癌
2、患者外周血中AFPmRNA的意义41中文摘要41英文摘要4447文献回顾49正文54小结65参考文献66附图70个人简历和研究成果73致谢74缩略语表缩略词英文全称中文全称AFPAlpha-fetoprotein甲胎蛋白GGT-nGamma-glutamyitranspeptidase-HY■谷氨酰转肽酶同工酶・nHCCHepatocellularcarcinoma肝细胞性肝癌光密度0.DOpticaldensity值PAGEpolyacrylamidegelelectrophoresis聚丙烯酰胺凝胶电泳PKCProteinKinase-CPan■蛋白激酶CslCAM-1solub
3、lecelladhesionmolecule-1可溶性细胞间黏附分子第一部分血清AFP、GGT-H及sICAM・l联合检测诊断肝细胞性肝癌的价值硕士硏究生:赵威导师:窦科峰教授第四军医大学西京医院肝月旦胰脾外科,西安710032中文摘要目的:我国是肝病大国,中国每年有13万患者死于肝癌,占全球肝癌死亡总数的45%。因此对于提高肝细胞性肝癌的诊断率成为当前医学发展的一项重要任务。甲胎蛋白(AFP)作为肝细胞性肝癌特异的肿瘤标志物,应用于临床诊断HCC已有20余年。它是目前诊断肝细胞性肝癌的一项重要指标。但近年来亦发现一些良性肝胆疾病患者中AFP也可呈高值,与HCC有一定程度的重叠,更重
4、要的是有部分HCC患者AFP呈低值甚至为阴性,有的文献报道其阴性率可达30%以上。因此以单一AFP作为HCC的肿瘤标志物容易造成HCC的漏诊和误诊,故考虑将多个肝癌肿瘤标志物联合检测逐渐成为临床提高肝细胞性肝癌确诊率的趋势。本文拟对HCC患者的血清或血清中的AFP、GGT-E.sICAM-1进行联合检测。以证明三者联合检测比其单独检测可以明显提高HCC的确诊率。实验方法:本文对220例病人及正常人(包括HCC46例z肝转移癌18例,肝硬化42例,各型肝炎30例,良性肝肿瘤38例及正常对照者46例)的血清中的AFP、GGT-nWslCAM-1分别用荧光酶联免疫吸附法、聚丙烯酰胺阶段梯度
5、电泳、双抗体酶联免疫吸附法进行检测。结果:1•经相关分析证明46例HCC患者的AFP、GGT-H.slCAM-1三者两两之间无任何相关性(P>0.05)。220例患者和正常对照组的AFP、GGT-n.slCAM-1三者两两之间亦无任何相关性(P>0.05)。表明三者之间互不影响,因此可以将三者进行联合检测。2.由于文献报道,sICAM-1在HCC出现肝外转移时可明显升高,我们对HCC组中出现肝外转移和未出现肝外转移的患者进行了比较。发现slCAM-1在发生HCC肝外转移的患者血清中的浓度明显高于未发生肝外转移的患者,两者slCAM-1的阳性率前者(93.8%)亦明显高于后者(15.3
6、%)o3.单纯测定AFP、slCAM-1、GGT-n值,HCC组的阳性率仅76%、68%、92%,特异性为95%、90%、86%0而三者联合检测后,我们看到,虽然特异性略有下降,但其HCC检出的阳性率较三者单独检测时则有明显的提高,可达96%z对于HCC的诊断有重要意义。同时我们亦可以看到,单独检测AFP、slCAM-1、GGT-H时的正确率为85%、78%、89%,漏诊概率为10.26%、15.32%、4.24%;Youden指数为0.71、0.5&0.7&而三者联合检测后,正确率为93%,漏诊概率为1.91%,Youden指数为0.86。经卡方检验,联合检测的漏诊概率与各项单独检
7、测的漏诊概率相比较,PvO.01,有显著的统计学差异’故联合检测的有效性要明显优于单独检测。但正确率无显著的统计学差异Q0.05)。讨论:甲胎蛋白作为肿瘤标志物应用于临床血清学诊断肝细胞性肝癌已有20余年,是目前临床诊断肝癌最常用、最有价值的血清学诊断指标,由于在临床应用中,AFP单独作为诊断肝细胞性肝癌的阳性率(灵敏度)在0.4~0.8之间,同时亦有部分肝癌病人AFP呈低浓度或阴性,可导致较高的漏诊率,械验中AFP诊断肝细胞性肝癌的阳性率仅为76%z漏诊