《镇痛药》ppt课件

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1、第十八章镇痛药镇痛药镇痛药是一类作用于中枢神经系统，通过激动脑内阿片受体，在不影响意识和感觉的情况下，消除和缓解疼痛的药物。（与解热镇痛抗炎药比较）主要包括：阿片生物碱类人工合成阿片类其他类镇痛药作用于中枢神经系统选择性的消除或缓解痛觉，镇痛作用强伴有欣快感、成瘾性解热镇痛抗炎药抑制外周前列腺素的合成镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用无中枢不良反应疼痛产生的机理外源性伤害性刺激使机体释放各种内源性的致痛因子，致痛因子通过刺激广泛分布于外周的神经末梢痛觉感受器，通过一系列的神经传导引起痛觉。致痛因子来源损伤细胞释放的K+、

2、H+、5-HT、组胺等损伤细胞释放的酶在外周合成PG、缓激肽外周感受器、神经末梢释放的P物质阿片生物碱类镇痛药阿片（opium）罂粟未成熟果浆的干燥物用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠1806年，提纯出吗啡阿片生物碱吗啡：是主要镇痛成分可待因：镇咳罂粟碱：有松弛平滑肌、舒张血管的作用。吗啡（morphine）体内过程口服给药首关消除大，生物利用度低（25%）常用皮下和肌肉注射肝脏代谢：主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低可经肾脏、乳汁及胆汁排出作用机制阿片受体与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑

3、核阿片受体密度最高。与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体密度高。阿片证实阿片受体的存在（第三脑室和中脑导水管猜想存在内源性阿片样物质证实内源性阿片肽（脑啡肽等）中枢神经系统镇痛各型剧痛镇咳中枢性镇咳呼吸抑制吗啡致死的主要原因其他缩瞳（针尖样瞳孔）恶心、呕吐促进激素释放外周神经系统消化系统止泻镇静、欣快消除紧张、恐惧便秘平滑肌尿潴留诱发胆绞痛延长产程诱发哮喘心血管系统升高颅内压体位性低血压免疫抑制作用镇痛皮下注射5-10mg显著减轻疼痛，作用持续6小时用于各种剧痛。对慢性钝痛>急性锐痛作用强，选择性

4、高。意识清楚。有镇静和欣快症状中枢作用镇静和欣快—激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。呼吸抑制降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢治疗量下即有呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少急性中毒：呼吸频率可降至3~4次/分需用中枢兴奋剂拮抗呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因镇咳:作用延脑孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢吗啡止咳作用强大，但成瘾性强，临床一般不用（以可待因取代）其他：兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起缩

5、瞳针尖样瞳孔（吗啡中毒特征性表现）兴奋脑干催吐化学感受区，引起恶心、呕吐抑制激素释放：促性腺释放激素、促肾上腺皮质释放激素的释放和抑制抗利尿激素释放外周作用消化系统止泻便秘减少胆汁、胰液、肠液的分泌增加胃肠张力——胃排空速度减慢肠蠕动减慢或消失中枢抑制——便意迟钝平滑肌兴奋胆道括约肌，诱发胆绞痛兴奋膀胱括约肌，引起尿潴留降低子宫平滑肌张力，延长产程大剂量收缩支气管平滑肌，诱发哮喘心血管系统1)体位性低血压扩张血管，外周阻力↓抑制压力感受器反射促进组胺释放2)抑制呼吸：CO2积蓄脑血管扩张颅内压增高免疫系统一次给药后早期出现

6、短暂的IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β和IL-10增加，随后出现持久下降，直到给药后48小时才恢复抑制NK细胞活性、抑制刀豆素A刺激T细胞增殖、抑制巨噬细胞吞噬功能临床应用1、镇痛用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的剧痛严重创伤、烧伤恶性肿瘤晚期心肌梗死血压正常者胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药心肌梗死性心前区剧痛：镇静和扩血管为主分娩止痛禁用颅脑损伤禁用2、心源性哮喘辅助治疗心源性哮喘——急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗吗啡：镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧抑制中枢对

7、CO2敏感性呼吸由浅快变深慢扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷止咳止咳作用强大，但因成瘾性强，一般不用止泻使推进性胃肠蠕动减慢用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有效不良反应1、治疗量:恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫抑制等2、连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性耐受性药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。可能原因：1.受体下调2.受体磷酸化3.受体下陷4.G蛋白脱偶联5.激活腺苷酸环化酶上调6.孤啡肽生成增加对抗阿片类药物作用成瘾性—

8、—表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。戒断症状停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。成瘾的治疗替代疗法美沙酮或二氢埃托啡单独或联合治疗，6–7天可基本脱瘾。联合应用，治疗期间情绪