《镇痛药物》ppt课件

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1、镇痛药物analgesics疼痛是机体受到侵袭的警告信号，是病变存在于机体某一部位的情报，它由躯体和心理两要素构成。疼痛是一种特殊的感觉，特点是：它有较高的感觉阈值，常常是伤害性刺激（引起组织损伤）才引起疼痛。按性质分，疼痛有锐痛和钝痛；从神经生理角度来看，与疼痛有关的部位为感受疼痛刺激的神经末梢（痛觉感受器），传导通路和传导物质，以及对其进行综合的大脑皮层。目前常用的镇痛药物可分以下几类：阿片类镇痛药物，或强镇痛药，如吗啡、芬太尼等。非甾体类抗炎药，又称解热镇痛药，如阿斯匹林。一些用于特定疼痛情况的药物，如三叉神经

2、痛和舌咽神经痛使用卡马西平（本身是抗癫痫药物），偏头痛时使用麦角胺。局部麻醉药，如普鲁卡因、可卡因、利多卡因等。主要作用于CNS，减轻或解除疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大则昏睡。它是一类能产生吗啡样作用并能被拮抗剂纳络酮阻断的药物，除了阿片生物碱吗啡及其衍生物外，也包括人工合成的代用品及神经多肽，尽管它们的一些结构可能跟吗啡颇为不同，如芬太尼、美沙酮、杜冷丁。阿片类镇痛药物吗啡morphineMorphine是德国药师Serturner1806从opium中分离出来的；opium“浆汁”，Morphine“睡梦

3、之神”从opium又提取甲基吗啡、罂粟碱1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用品（drugabuse）1.体内过程：①口服,易吸收，但肝脏代谢的首次效应明显，生物利用度低故注射给药更有效、更常用。主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效，主要由尿中排出。吗啡有小量经乳汁排泄，也可通过胎盘进入体内。②反复的使用可产生脂肪高积蓄。③患有肝脏疾病者应减少剂量。2.药理作用中枢神经系统胃肠道心血管其它镇痛作用强欣快感呼吸抑制镇咳镇静恶心和呕吐缩瞳作用：阿片类药物使瞳孔缩小，这一作用无耐受性。中枢神经系统吗啡可

4、引起多处胃肠道平滑肌的张力增加而蠕动减少，从而发生便秘。胃肠道胆内压力高，加重胆石症等诱发的胆绞痛。增加输尿管及膀胱肌张力而致尿潴留。大多数阿片类药对心血管无直接作用。但由于可降低交感神经兴奋性，并使组胺释放，因而扩张外周血管，在一些心血管处于应激状态的患者，可能产生体位性低血压。心血管在注射的局部引起痒而致风疹；抑制免疫系统。其它3.作用机制机体内有抗痛系统：脑啡肽神经元、脑啡肽及阿片受体共同组成。与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，激活机体抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。1962年，邹刚发现吗啡作

5、用部位。1973年，提出并证实阿片受体。1975年,发现内源性配体.相继发现了脑啡肽(1975年)、β内啡肽(1976年)和强啡肽(1979年)。这三类内源性阿片肽有一个共同的结构,即其N端的4个氨基酸残基均为Tyr－Gly－Gly－Phe,特别是第1位酪氨酸残基不能更换,否则即丧失其与阿片受体的结合能力。镇痛研究简介－－*脑啡肽对δ受体有较强的选择性,被认为是δ受体的内源性配体;强啡肽对κ受体选择性强,故认为是κ受体的内源性配体;*β－内啡肽对μ受体和δ受体均有较强的结合力,因而不能认为β内啡肽为μ受体的专一性配体

6、。*在自然界存在的化合物中,吗啡是μ受体的选择性配体。但这种生物碱在体内含量极微,不可能发挥重要的生理作用。*1997年,Zadina等发现在脑内存在着μ型阿片受体高选择性的、强效的内源性配体,该配体化学上属于四肽,其性能类似吗啡,被命名为endomorphin,内吗啡肽。吗啡镇痛作用的部位（脑内）箭头表示第三脑室（Ⅲ）尾端、导水管周围灰质及第四脑室（Ⅳ）头端。C：尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍白球激动各型阿片受体时的效应受体类型激动时的效应μδκ镇痛脊髓以上脊髓水平脊髓水平呼吸抑制+++++瞳孔缩小缩小-胃肠活

7、动减少减少-平滑肌痉挛++++-行为/精神活动欣快++欣快++烦躁不安镇静++镇静++镇静+身体依赖+++++吗啡++++++哌替啶++++喷他佐辛++++4.应用镇痛心源性哮喘复合麻醉止泻阿片类对各种疼痛均有效。急性心肌梗塞的剧痛，若患者BP正常，可用吗啡止痛。镇痛心源性哮喘利用其镇静、扩张外周血管、抑制呼吸中枢的作用，治疗左心衰诱发的急性肺水肿。复合麻醉常作术前用药，有时也在手术中配合其它麻醉药，以提高麻醉效果。5.不良反应常见不良反应是呼吸抑制、嗜睡、便秘、恶心、呕吐、痒、眩晕、排尿困难、胆绞痛等。耐受性耐受性

8、对于镇痛、欣快感、呼吸抑制、低血压等作用较明显，而对缩瞳、便秘等则无明显影响。依赖性形成的原因是神经组织对吗啡的适应。神经毒性表现为谵妄、幻觉、肌阵挛、痛觉过敏。急性中毒急性中毒表现为昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制（三联症）、血压下降甚至休克。抢救：人工呼吸、给氧、吗啡拮抗剂纳络酮的使用。注意：吗啡禁用于分娩止痛、哺乳期妇女止痛、支气管哮喘、肺心病、