镇痛药教学ppt课件

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1、镇痛药Analgesics一．简介使疼痛减轻或消除的药物。又由于都作用于阿片受体，镇痛药:是一类通过作用于阿片受体(Opioidceptors)，对痛觉中枢有选择性抑制作用，由于有一定的麻醉作用及成瘾性，被称作麻醉性镇痛药（NarcoticAnalgesics）。统称为阿片类镇痛药。疼痛剧烈疼痛使病人感觉痛苦危及生命血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映保护性警觉机能许多疾病的常见症状镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物不影响意识不干扰神经冲动的传导不影响触觉及听觉等锐痛，作用强解热镇痛药与吗啡类镇痛药作用比较解

2、热镇痛药吗啡类镇痛药作用部位主要在外周吗啡受体镇痛强度中等程度的慢性钝痛，如：牙痛、头痛、神经痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等。外伤性或创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛。耐受性不易产生易产生成瘾性不易产生易产生缺点：麻醉性镇痛药（NarcoticAnalgesics)“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物毒品（吗啡、可卡因、大麻…）珍爱生命，拒绝毒品毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉用药后极短时间，可产生“毒瘾”大剂量使用则可刺激脊髓造成惊厥整个神经系统抑制呼吸衰竭而死亡二、分类根据阿片与阿片受体相互作用的关系（混合

3、型激动-拮抗剂）：镇痛药可分为：1．阿片受体激动剂：2．阿片受体部分激动剂3．阿片受体拮抗剂：哌替啶吗啡烯丙吗啡纳络酮纳曲酮根据药物来源可以把镇痛药分为以下几类1．吗啡及其结构改造衍生物：2．合成类镇痛药：3．半合成镇痛药：4．内源性阿片样肽类：内啡肽2种脑啡肽：通常称为阿片样肽类美沙酮哌替啶吗啡埃托啡α-、β-、γ-内啡肽和强啡肽三.吗啡及其结构改造衍生物Morphine最早应用的镇痛药，（一）吗啡从阿片中提取。Opium含大量生物碱、三萜类和甾类等复杂成分已知Opium中至少含有25种生物碱Morphine镇痛药Codeine镇咳药蒂巴因埃托啡及纳洛酮的合成

4、原料。１．结构①分子中有5个手性碳C5、C6、C9、C13、C14，（5R,6S,9R,13S,14R）(-)-Morphine有十六个旋光异构体天然吗啡为左旋结构特点②五环稠合而成的钢性分子五环相互牵制空间结构呈“T”形。相对固定ⅰ其中D环为椅式,C环为船式二者呈反式构型，相对固定ABE环构成一个近似的平面，D环处于平面的前方，C环处于平面的后方。与C5、C6、C14的氢呈顺式构型，ⅲ6–α羟基处于平伏键。构型的改变不仅导致作用的降低或消失,(+)-Morphine已被合成，与C4、C5的氧桥为反式构型。ⅱC9～C13的乙胺链Morphine及阿片类镇痛药的镇

5、痛活性与其立体结构严格相关，甚至会产生不同的作用。无镇痛及其他生理活性。③吗啡主要官能团A环上的酚羟基C环上的烯醇羟基酸性D环叔胺N原子碱性两性物质(碱性稍强,能与酸成稳定的盐)药用盐酸盐[M]•HCl•3H2OA环上的酚羟基E环上的醚键使苯环活化表现为C2电子云密度增大，使吗啡易氧化变质。2．性质①还原性（易氧化）原因：ⅰC3-OH和C4的-O-，使C2电子云密度增大。ⅱ叔胺N原子易氧化氧气日光Fe3＋紫外线照射等可促进该氧化反应，并与pH值有关。pH4稳定，中性或碱性条件下Morphine及其盐类易氧化。选择中性玻璃调节PH3—5充氮气加抗氧剂加EDT

6、A-2Na加防腐剂对氯间甲酚②鉴别：酚羟基反应：（1）加FeCl3试液呈蓝色。（2）加铁氰化钾－FeCl3试液显蓝绿色。生物碱呈色反应：（1）甲醛—硫酸反应：呈紫红色。（2）钼硫酸试液反应：紫色到蓝色终为绿色（3）亚硒酸-硫酸，黄绿-绿氧桥反应：与HCl或H3PO4加热，氧桥断裂，脱水重排，生成阿扑吗啡（去水吗啡），最终氧化成醌。Appomorphine应：避光、密闭保存;注射液新鲜配制;调pH3.0;加抗氧剂；充氮气或CO2;棕色玻璃3．作用及临床应用①镇痛剧痛，癌症疼痛创口内脏绞痛等②麻醉前给药Morphine通过与阿片受体作用而产生镇痛、镇咳、镇静等作用。

7、4.缺点①易成瘾性②抑制呼吸中枢③结构复杂④不稳定吗啡结构修饰：Morphine结构改造衍生物简化吗啡结构母核：镇痛药的合成代用品（合成类镇痛药）人们通过修饰和简化Morphine结构寻求：（二）吗啡结构改造的衍生物①酚羟基烃基化1．吗啡的结构改造②3位酚羟基、6位醇羟基乙酰化③17位N上取代基的改变作用比Morphine强，毒性约的５～１０倍，成瘾性更大，禁用的麻醉药品苯乙基吗啡６倍于Morphine烯丙吗啡（那诺啡）较弱的镇痛作用，较强的拮抗Morphine的中枢抑制作用。临床上用作Morphine的中毒解救药④7、8位双键饱和，6位羟基氧化成酮羟考酮10倍

8、于Morphine毒性易