巴比妥类药物的分析(III)

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1、第五章巴比妥类药物的分析二.鉴别试验三.特殊杂质检查四.含量测定一.基本结构与主要性质1一、基本结构与主要性质环状丙二酰脲类化合物(一)基本结构2一、基本结构与主要性质典型药物(Phenylbarbital)(barbital)3一、基本结构与主要性质(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbital)4一、基本结构与主要性质5(二)主要性质性状——白色结晶或结晶性粉末溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂1.弱酸性(pKa:7.3～8.4)＋6一、基本结构

2、与主要性质一级电离二级电离烯醇互变72.水解反应8一、基本结构与主要性质巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。9一、基本结构与主要性质3.与金属离子反应a.与银盐的反应1,5,5－取代的巴比妥类药物＋AgNO3可溶性的一银盐Na2CO3b.与铜盐的反应巴比妥类＋铜吡啶显色巴比妥类——紫色或紫色沉淀硫巴比妥类——绿色5,5－取代的巴比妥类药物＋AgNO3Na2CO3可溶性的一银盐AgNO3二银盐白色沉淀10白色难溶性二银盐AgNO3Na2CO3滴加AgNO3Ag与银盐的反应11水吡啶

3、部分离子化＋有色配位化合物与铜盐的反应12c.与钴盐的反应Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2异丙胺无水甲醇或乙醇13d.与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）4.香草醛反应(Vanillin)戊巴比妥鉴别：取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。145.紫外吸收光谱特征λ(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥类药物的紫外吸收光谱ABC240nm255nmA.H2SO4液(0

4、.05mol/L,未电离)B.pH9.9缓冲液(一级电离)C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。15一、基本结构与主要性质3202802402000.80.50.2λ(nm)A238287304硫代巴比妥的紫外吸收光谱A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L)6.薄层色谱行为特征167.显微结晶药物本身晶形反应产物晶形17二、鉴别试验(一)丙二酰脲类的鉴别试验取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振

5、摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。18(二)测定熔点二、鉴别试验巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠)利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠)硫色素反应(硫代巴比妥类)19二、鉴别试验1.司可巴比妥钠的鉴别I2褪色Br2KMn

6、O420二、鉴别试验2.苯巴比妥的鉴别a.硝化反应b.硫酸-亚硝酸钠反应苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色→橙红色c.甲醛-硫酸反应苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色环区分苯巴比妥与不含芳环取代的巴比妥类药物。21二、鉴别试验3.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应硫代巴比妥类与巴比妥类的区别22三、特殊杂质试验(一)苯巴比妥ⅠⅡⅢ23三、特殊杂质试验24三、特殊杂质试验1.酸度中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质Ⅱ苯基丙二酰脲酸性较强检查方法取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌

7、1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色252.乙醇溶液澄清度三、特殊杂质试验检查中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物。取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清3.中性或碱性物质(提取重量法)副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物不溶于NaOHT.S.而溶于醚分液漏斗NaOHT.S.乙醚H2O过滤干燥滤纸蒸发皿105℃1hr<3mg取本品1.0g乙醚，H2O洗3次滤液蒸干残渣26四、含量测定(一)银量法(Argentometry)0.2g甲醇40ml异戊巴比妥测定3%无水碳

8、酸钠电位滴定法(AgNO3)指示电极(Ag)参比电极(玻璃/甘汞)27四、含量测定(二)溴量法司可巴比妥钠测定取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，