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1、第七章巴比妥类药物的分析 （AnalysisofBarbitalsDrugs）巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。巴比妥类药物的基本结构通式区别各种巴比妥类药物,多数为5,5—取代的巴比妥类药物，少数有1,5,5—取代的巴比妥类药物，还有5,5—取代的硫代巴比妥类药物。环状丙二酰脲决定
2、巴比妥类药物的共性1.环状母核部分2.取代基部分5,5-取代的巴比妥类药物5Barbital5，5位是两个乙基Phenylbarbital5，5位是乙基和苯基Secobarbital仲戊基5，5位是烯丙基和仲戊基5，5位是乙基和异戊基戊巴比妥仲戊基1,5,5-取代的巴比妥类药物51己琐巴比妥，海索巴比妥硫代巴比妥类药物仲戊基(二)、理化性质(Physicalandchemicalproperties)①白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。②游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于
3、水，而不溶于有机溶剂。③六元环的结构比较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，碱共沸时则水解开环。巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。1.弱酸性化学性质与强碱的成盐反应：（一般为钠盐）2.水解反应巴比妥类药物分子中含有酰亚胺基团,与碱液共沸放出氨气,可以使红色石蕊试纸变蓝巴比妥类药物的钠盐吸湿也发生水解,在室温和PH10以下水解较慢,PH11以上
4、随着碱度增加水解速度增大3.与重金属离子反应1.与银盐的反应碳酸钠的目的是为形成钠盐而溶解。一银盐是可溶性的1，5，5取代的药物只能形成一银盐反应条件:在碳酸钠溶液中试液:硝酸银反应现象:巴比妥类药物首先生成钠盐溶解,再于硝酸银反应,生成可溶性的一银盐,加入过量的硝酸银,生成难溶性的二银盐.(5,5-和1,5,5__的现象不同)讨论：（2）与铜盐的反应巴比妥类药物+紫堇色或紫色↓铜吡啶试液吡啶有色配位化合物反应条件:在吡啶溶液中试液:铜离子的吡啶溶液反应现象:巴比妥类药物生成紫色或紫堇色沉淀;含硫巴比妥呈绿色;
5、在PH较高情况下,5,5-取代基的亲脂性越强,与铜盐生成的紫色化合物越易溶于氯仿中.(巴比妥和戊巴比妥)（3）与钴盐的反应反应条件:碱性：以有机碱为好,一般采用有机碱异丙胺无水;所用试剂均应不含水分(无水甲醇或无水乙醇)试液:钴盐为醋酸钴,硝酸钴,氧化钴反应现象:生成紫堇色配位化合物（4）与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）试液:硝酸汞,氯化汞反应现象:生成白色沉淀（可溶于氨试液）5,5-二取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生
6、一级电离，于240nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处；4.紫外吸收1，5，5-三取代的巴比妥类药物，因1位取代基的存在，故不发生二级电离，最大吸收峰仍在240nm.硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。硫喷妥的紫外吸收光谱HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。紫外吸收255紫外吸收5.特殊元素及取代基的反应（1）不饱和烃取代基的反应①与溴试液或碘试液的反应司可巴比妥可
7、使溴试液或碘试液褪色②与KMnO4的反应可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2（2）芳环取代基的反应①硝化反应②与NaNO2—H2SO4反应苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色的产物③与甲醛—H2SO4反应苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环（3）硫元素的反应三鉴别试验(Testofidentification)（一）、丙二酰脲类反应本品显丙二酰脲类的鉴别反应,为共有的反应,收载于药典附录中。取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试
8、液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。1.与银盐的反应附录Ⅲ一般鉴别试验取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2.与铜盐的反应（二）特殊取代基或元素的鉴别试验反应（1）与碘司可巴比妥钠Ch.P（2005）取本品0.1g，加水10m
