巴比妥类药物的分析教学

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1、第五章巴比妥类药物的分析主讲：梁洁巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。本章重点介绍：一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）二、鉴别试验三、含量测定一、巴比妥类药物的结构剖析5,5—取代的巴比妥类药物1,5,5—取代的巴比妥类药物5,5—取代的硫代巴比妥类药物巴比妥类药物的基本结构通式5,5-取代的巴比妥类药物BarbitalPhenylbarbitalSecobarbital戊巴比妥环己烯巴比妥1,5,5-

2、取代的巴比妥类药物己琐巴比妥51硫代巴比妥类药物区别各种巴比妥类药物环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性1.环状母核部分2.取代基部分结构特征1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。（一）物理性质二、巴比妥类药物的理化特征（二）化学性质巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。1.弱酸性与强碱的成盐

3、反应：2.水解反应（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气。（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的情况下，本类药物的钠盐也能水解成无效物质。R1COONaR2CONHCONH2CCHCONHCONH23.与重金属离子反应（1）与银盐的反应（2）与铜盐的反应（Zwikker反应）酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物。（3）与钴盐反应（Parri试验）反应条件:①无水条件②常用试剂：无水乙醇或甲醇，醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；③碱性：异丙胺或吡啶。（4）与汞盐的反应（多发生在1

4、位）与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。HgNO3NH3·H2O沉淀溶解4.与香草醛（Vanillin）的反应分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。（1）巴比妥类药物①酸性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均无吸收。巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。5.紫外吸收光谱特征②pH10的碱性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收③pH13的强碱性溶液：5，5-二取代在255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在240nm处有最大吸收。H

5、2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥类药物的紫外吸收光谱nm（2）含硫巴比妥类酸性溶液、碱性溶液中均有明显紫外吸收峰。硫喷妥的紫外吸收光谱HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)nm6.薄层色谱行为特征（1）薄层色谱法（2）高效液相色谱法7.显微结晶（1）药物本身的晶型（2）反应产物的晶型一、与重金属离子反应（丙二酰脲类鉴别试验）苯巴比妥ChP（2000）【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）三、鉴别试验取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2

6、min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。1.与银盐的反应附录Ⅲ一般鉴别试验取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2.与铜盐的反应二、测定熔点1．司可巴比妥钠的鉴别2．苯巴比妥钠的鉴别3．巴比妥的鉴别三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验1．利用不饱和取代基的鉴别试验（1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生加成反应，使其颜色消褪。（2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性溶液中反应

7、，使紫色KMnO4还原为棕色的MnO2。2．利用芳环取代基的鉴别试验（1）硝化反应（与硝酸钾、硫酸共热，生成黄色的硝基化产物）（2）与硫酸-亚硝酸钠的反应（苯环上的亚硝基化反应，生成桔黄色产物）（3）与甲醛-硫酸的反应3、硫元素的鉴别试验巴比妥类药物分子结构中含有硫的药物，经有机破坏后硫元素转化为无机硫离子，再与铅离子反应生成PbS黑色沉淀。(一)苯巴比妥的特殊杂质检查1．酸度2．溶液的澄清度3．中性或碱性物质四、特殊杂质检查(二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查1．溶液的澄清度2．中性或碱性物质一、银量法基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质

8、，采用银量法测定本类药物及制剂的含量。