巴比妥类药物的分析1

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1、第五章巴比妥类药物的分析巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。一、巴比妥类药物的基本结构通式5,5-取代的巴比妥类药物5区别各种巴比妥类药物环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性1.环状母核部分2.取代基部分二、理化性质（一）物理性质1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。化学性质巴比妥类药物分子结构中都有1

2、,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。1.弱酸性与强碱的成盐反应：2.水解反应（1）与银盐的反应3、与重金属离子的反应（2）与铜盐的反应有色配位化合物（3）与钴盐的反应无水;所用试剂均应不含水分。反应条件：碱性：异丙胺（4）与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）4、与香草醛（vanillin）的反应紫色-蓝色乙醇5、紫外吸收光谱特征H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13

3、)巴比妥类药物的紫外吸收光谱Anm硫喷妥的紫外吸收光谱HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关5,5-取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离于240nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处。硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。7、显微结晶特征药物本身的晶形巴比妥：长方形；苯巴比妥：球形→花瓣状反应产物的晶形巴比妥＋铜吡啶试液→十字形紫色结晶苯巴比妥＋铜吡啶

4、试液→细小不规则或似菱形的浅紫色结晶6、薄层色谱行为特征对照品对照鉴别（1）与银盐的反应、（二）铜盐反应二、鉴别试验（一）、丙二酰脲类反应（二）熔点测定巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点苯巴比妥钠的鉴别取本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃。司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色不饱和烃取代基的反应①与溴试液或碘试液的反应②与KMnO4的反应可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2（三）、特殊取代基及元素的反应②与NaNO2—H2SO4反

5、应苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色③与甲醛—H2SO4反应①硝化反应芳香取代基的反应硫元素的反应（四）、钠盐的鉴别反应1.焰色反应取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色2.与醋酸氧铀锌反应取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色↓（五）、红外分光光度法第三节特殊杂质检查一、苯巴比妥的特殊杂质检查酸度乙醇溶液的澄清度中性或碱性物质二、司可巴比妥钠的特殊杂质检查溶液的澄清度中性或碱性物质终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）自身指示一、银量法

6、1.原理：反应摩尔比（1∶1）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠第四节含量测定苯巴比妥：取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mo1/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3。2.测定方法与计算原料药：直接滴定法3.注意事项（1）无水碳酸钠应新鲜配制（2）AgNO3滴定液应新鲜配制（3）银电极使用前应进行处理凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定二、

7、溴量法1.原理I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2OBr2＋2KI＝2KBr＋I2司可巴比妥钠：取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相当于13.

8、01mg的