[医学]巴比妥类药物的分析

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1、第五章巴比妥类药物的分析（AnalysisofBarbitalsDrugs）廖琼峰liaoqf2075@yahoo.com目的要求1．掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系：（1）弱酸性（2）水解性（3）与重金属离子的反应2．掌握巴比妥类药物的鉴别：（1）母核的反应（2）特殊取代基及硫元素的鉴别试验不饱和烃基取代：芳环取代：水解反应：与重金属离子反应：与香草醛反应：Ag+Cu2+Co2+Hg2+3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法（1）银量法的原理与含量计算（2）溴量法的原理与含量计算（3）紫外分光光度法测定（计算）一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）二、鉴别试

2、验三、特殊杂质检查四、含量测定第一节结构与性质(Thestructureandproperties)一、结构分析(Analysisofstructure)巴比妥类药物的基本结构通式区别各种巴比妥类药物环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性1.环状母核部分2.取代基部分515,5-取代1,5,5-取代R1R2R3S硫取代BarbitalR1—C2H5R2—C2H55，5一二取代巴比妥类药物Phenylbarbital5，5一二取代巴比妥类药物亚硝基化反应甲醛-硫酸反应Secobarbital5，5一二取代巴比妥类药物使碘、溴或高锰酸钾褪色5，5一二取代巴比妥类药物1,

3、5,5-三取代的巴比妥类药物己琐巴比妥51硫代巴比妥类药物2PbS↓二、理化性质(Physicalandchemicalproperties)1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。2.游离体—微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。钠盐—易溶于水，不溶于有机溶剂。（一）物理性质（二）化学性质1.弱酸性▲母核的反应（pKa为7.3-8.4）（二）化学性质1.弱酸性▲母核的反应（pKa为7.3-8.4）（二）化学性质1,3-二酰亚胺基团——酮式和烯醇式的互变异构可与强碱成盐。1.弱酸性母核的性质（pKa为7.3-8.4）2、水解反应：NH3：使湿润的红色石蕊试纸变蓝3.与重金属离子反

4、应（1）与银盐的反应可溶性一银盐难溶性的二银盐白色沉淀3.与重金属离子反应（1）与银盐的反应（2）与铜盐的反应有色配位化合物Cu2+2紫色溶液紫色沉淀绿色↓3.与重金属离子反应（1）与银盐的反应（2）与铜盐的反应（3）与钴盐的反应（异丙胺）无水紫堇色3.与重金属离子反应（1）与银盐的反应（2）与铜盐的反应（3）与钴盐的反应（4）与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）4.与香草醛（vanillin）的反应△95%乙醇暗蓝色棕红色1.芳环取代基的反应（苯巴比妥）▲特殊取代基或元素的反应（1）硝基化反应苯巴比妥KNO3—H2SO4黄色（2）与亚硝酸钠-硫酸反应橙红橙黄苯巴比

5、妥KNO3—H2SO4△△（3）与甲醛-硫酸反应苯巴比妥△HCOH—H2SO4玫瑰红色2.不饱和烃取代基的反应（司可巴比妥）（1）和溴水反应与溴或碘试液发生加成反应，使溴或碘试液颜色褪去。（2）和KMnO4反应与高锰酸钾发生氧化-还原反应，KMnO4MnO2（紫色）（棕色）3.硫元素的反应（硫代巴比妥钠）.▲紫外吸收光谱特征pH=2紫外吸收光谱特征和其电离程度有关。5,5-二取代物1,5,5-三取代物硫代物pH=10pH=13——287，238nm240nm240nm304，255nm255nm240nm304nm己琐巴比妥第二节鉴别试验(Testofidentification)一

6、、丙二酰脲类鉴别反应二、熔点测定三、特殊取代基或元素的反应第三节特殊杂质的检查例：苯巴比妥的特殊杂质检查1.酸度2.乙醇溶液的澄清度3.中性或碱性物质重量法第四节含量测定(Assay)一、银量法溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠终点指示：自身指示终点电位法指示终点（ChP）Na2CO3反应摩尔比1∶11、原理AgNO3AgNO32、讨论：（3）Na2CO3T.S.和AgNO3滴定液应新鲜配制（1）温度影响较大：15~20℃，甲醇为溶煤。（2）自身指示剂法终点难判断，故采用电位法指示终点。二、溴量法—司可巴比妥钠1、原理：反应摩尔比1∶1(定量过量)2、讨论：（1）操作中要防止溴和碘的逸失平行

7、条件进行空白试验立即密塞，微开瓶塞（2）指示剂：淀粉指示液近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失。3、计算：=0.05×1×260.27/1000=13.01mg/ml三、酸碱滴定法1、原理2、讨论：（1）存在问题：原形药物水中溶解度小；弱酸盐易水解而影响滴定终点。（2）解决方法：在水—醇混合液中滴定法；在胶束溶液中滴定法；非水溶液滴定法；在水—醇混合溶剂中滴定法三、酸碱滴定法异戊水—醇溶解麝香草酚酞NaOH淡蓝色在胶束溶液中滴定法表面活性剂能改变巴比