巴比妥类药物的分析(II)

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1、一、结构分析(Analysisofstructure)5,5—取代的巴比妥类药物1,5,5—取代的巴比妥类药物5,5—取代的硫代巴比妥类药物巴比妥类药物基本结构通式区别各种巴比妥类药物环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性1.环状母核部分2.取代基部分二、理化性质(Physicalandchemicalproperties)（一）物理性质1.白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点。2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。（二）化学性质巴比妥类药物分子结构中都有

2、1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。1.弱酸性与强碱的成盐反应：2.与重金属离子反应（1）与银盐的反应（2）与铜盐的反应有色配位化合物（3）与钴盐的反应反应条件：无水;所用试剂均应不含水分。碱性：异丙胺（4）与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）3.水解反应5.紫外吸收光谱特征H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥类药物的紫

3、外吸收光谱Anm4.与香草醛（vanillin）的反应5,5-取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处。巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关。硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。6.特殊元素及取代基的反应司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色（1）不饱和烃取代基的反应①与溴试液或碘试液的反应②与KMnO4的反应可还原紫色的KMnO4为棕色的

4、MnO2（2）芳环取代基的反应①硝化反应②与NaNO2—H2SO4反应苯巴比妥与之反应生成玫瑰红色环苯巴比妥与之反应生成橙黄色→橙红色③与甲醛—H2SO4反应（3）硫元素的反应一、丙二酰脲类反应取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。1.与银盐的反应取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2

5、.与铜盐的反应巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点二、熔点测定及衍生物熔点测定1.熔点测定取本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃。苯巴比妥钠的鉴别ChP（2000）取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶解，加4.5％（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用96％的乙醇进行重结晶后，在100～105℃干燥，测定衍生物的熔点，应为1

6、50℃左右。2.衍生物熔点测定鉴别丁巴比妥BP（1988）三、钠盐的鉴别反应1.焰色反应取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色2.与醋酸氧铀锌反应取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色↓四、特殊取代基或元素的反应司可巴比妥钠ChP（2000）【鉴别】（3）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5min内消失。不饱和烃取代基的反应苯巴比妥ChP（2000）【鉴别】（2）取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色——与亚硝酸钠—硫酸的反

7、应2.芳环取代基的反应（3）取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热。界面显玫瑰红色——与甲醛—硫酸的反应注射用硫喷妥钠ChP（2000）【鉴别】（3）取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。3.硫元素的反应JP（14）异戊巴比妥、巴比妥取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产生具氨臭的气体。五、水解反应BP（1998）戊巴比妥于瓷盘中放入戊巴比妥10mg和香草醛10mg，加浓

8、硫酸0.15m1，混合后，放在水浴上加热30s，即产生棕红色。放冷，加96％的乙醇0.5m1，颜色则转变为暗蓝色。六、与香草醛的反应七、紫外吸收光谱特征5,5-取代的巴比妥类药物①pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。②pH=10的