《补体临本钟》ppt课件

《《补体临本钟》ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第五章补体系统补体的概述补体系统的激活补体活化的调控补体的生物学作用第一章补体的概述概念补体系统的组成和命名补体的生物合成1.概念补体（Complement，C）:一组存在于血清、组织液和细胞膜表面的，经活化后具有酶活性的蛋白，参与免疫防御、免疫调节等，也称为补体系统。1898Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）1898年Bordet首次报道补体的溶菌效应补体的发现过程霍乱弧菌＋免

2、疫血清细菌凝集，不溶解(56℃30′)细菌溶解霍乱弧菌＋免疫血清细菌凝集、溶解非免疫血清2.补体系统的组成与命名补体的固有成分补体调节蛋白补体受体（CR）C1C1活化裂解C3bC4bC4aC4·命名:iC3b灭活（1）参与经典活化途径的成份：C1(C1q、C1r、C1s)、C2、C4（2）MBL途径成份：甘露聚糖结合凝集素(mannan-bindinglectin,MBL,相当C1q)MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MBL-associatedserineprotease,MASP)（MASP-1、MASP-2,相当C1r

3、、C1s）补体系统的固有成分（3）参与旁路活化途径的成份：B因子（C3激活剂前体）D因子（C3激活剂前体转化酶原）P因子（备解素）（4）末端成分：C3、C5～C9补体调节蛋白以可溶性或膜结合形式存在：C1抑制物I因子（C3b灭活因子）：对C3b具强大而迅速的灭活作用H因子：C3b灭活因子促进因子C4bp，C8bp衰变加速因子：DAF(Decayaccelerationfactor,,CD55)膜辅助蛋白：MCP(membranecofactorprotein,CD46)可溶性膜表面补体受体（CR）介导补体活性片段或调

4、节蛋白生物学效应CR1------CR5合成：主要由肝脏合成性质（补充）：均为糖蛋白，主要为β球蛋白；C3含量最高；以无活性的酶前体形式存在；激活后发挥作用；化学性质不稳定，56°C，30分钟灭活；3.补体的生物合成及性质第二节补体系统的激活特点三条激活途径:经典途径旁路途径MBL途径三条激活途径的比较特点：补体的激活过程，相继依次激活的连锁反应活化的成分以：C3b，C1，B，D表示，灭活的成分则用：i表示，iC3b表示。激活过程是补体成分被消耗，裂解过程，产生一大一小两片段,分别以b，a来表示。裂解C3C3b+C

5、3a激活可在液相或固相上进行，其片段复合物并非固定在细胞膜上的某一点，而是向前滚动，越移越大，类似滚雪球。系统中调控因子起控制激活作用，使之维持在适当水平。经典途径（C1途径）由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径替代途径（旁路途径、C3途径）由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径MBL途径由MBL结合至细菌启动激活的途径1.经典途径激活物：抗原抗体复合物（IgM，2IgG）启动阶段活化阶段攻膜阶段参与的补体成分：C1------C9激活过程（1）启动阶段：C1活化C1q与2个以上Fc段结合，相继活化C

6、1r和C1s，产生具丝氨酸蛋白酶活性的C1qrsC1分子结构示意图C1qC1qr2s2C1rC1s<40nm抗原抗体抗原补体活化的经典途径C1分子的结构与功能C1由一个C1q、两个C1r和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。Ag+Ab（IgG/IgM，2IgGCH2，IgMCH3）C1q与补体结合位点结合，构形改变C1r裂解C1s裂解C1②C1的活化（2）活化阶段——C3转化酶形成C1sMg++（1）C4Mg++（

7、2）C4aC4b+C2C4b2C4b2a(C3转化酶）C2b（2）活化阶段——C5转化酶形成C4、C2C4a、C2bC1C4b2aC3C3a（C3转化酶）C4b2a3b（C5转化酶）（3）攻膜阶段C5C5bC4b2a3bC5aC567C8、C9C56789nC6、C7膜攻击复合物（MAC）膜攻击复合物（membraneattackcomplex,MAC）细胞膜表面的5b与C6、C7、C8依次结合形成C5b678复合物。该复合物诱发12～15个C9在细胞膜表面共聚，形成膜表面的通道结构，即MAC，造成胞膜的穿孔损伤。补

8、体膜攻击单位结构MAC造成的细胞膜损伤C7C6C8C5bC9多聚体C5b+C6+C7+C8+C9=MAC小结：1、抗原抗体特异结合活化2、反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C93、产生2个转化酶：C3转化酶、C5转化酶2．旁路激活途径激活物：内毒素、酵母多糖等凝聚的IgA，IgG4参与成分：C3，C5-C9，B，