《药动学临本》PPT课件

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1、第三章药物代谢动力学Chapter3Pharmacokinetics广西医科大学药学院讲师梁秋云药物代谢动力学(药动学)研究药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、转化(biotransformation)、排泄(excretion)等体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律第一节药物的体内过程药物的体内过程是指药物经过给药部位进入血液循环直至排出机体的过程。一、药物的转运1.被动转运(passivetransport)2.主动转运(activetransport)3.其他转运方式。简单扩散跨膜扩散滤过水溶性扩散被动转运一、

2、被动转运（简单扩散）呈梯度转运高低不耗能浓度相等时，扩散停止无竞争抑制影响被动转运的因素分子量小易通过溶解性脂溶性大易通过解离性解离度极性高、解离度大、脂溶性小不易通过细胞膜（可改变）◆例：苯巴比妥pKa=7.4，碱化尿液解离性和离子障(iontrapping)现象解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。非离子型分子可以自由跨膜转运，容易吸收。离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障(iontrapping)现象弱酸性或弱碱性药物，在不同pH值的溶液中的解离状态不同。Handerson-Hasselbal

3、ch公式药物的pKa值pKa值是该药50%为离子型时所在溶液的pH值。pH值每增减１就可以使弱酸性或弱碱性药物的解离度改变10倍，从而影响其跨膜转运。应用碳酸氢钠可碱化，而用氯化铵可酸化体液和尿液，使药物吸收或排泄的速度改变意义：提高药物的吸收　促进中毒物质的排泄*弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快。如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。二、主动转运指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山

4、转运。主动转运载体转运特点：需要载体具有饱和限速具有竞争抑制，使药物集中在某一器官或组织当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止逆梯度差转运，需耗能主动转运(顺梯度差转运，不需耗能简单扩散)主动转运方式影响药物的排泄较大。如：青霉素从肾小管的主动分泌等都属于这种转运类型。与丙磺舒合用时，可发生竞争性抑制。其他转运方式易化扩散(facilitateddiffusion):指顺浓度差的载体转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其转运的速度比脂溶扩散要快。另外，极少数药物还可通过膜动转运方式转运，如胞饮和胞吐。二、药物的体内过程（

5、一）吸收（absorption）药物的吸收是指药物由给药部位进入血液循环的过程。除静脉给药直接进入血液循环外，其他血管外给药途径都需要吸收。常用给药途径吸收快慢顺序依次为：气雾吸入>腹腔注射>舌下含服>直肠给药>肌肉注射>皮下注射>口服给药>皮肤贴剂。1.消化道吸收口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药)以简单扩散方式被吸收。胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。首关消除：口服药物通过肠粘膜及肝脏时受药物代谢酶灭活代谢，进入体循环的药量减少。20代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部

6、位门静脉首过消除(Firstpasseliminaiton)影响药物在胃和肠中吸收的因素：脂溶性：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。PH:主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收*弱酸性药物:在酸性环境中非解离型多,脂溶性大,吸收多*弱碱性药物:在碱性环境中非解离型多,脂溶性大,吸收多2.皮下或肌内注射吸收药物脂溶性高、局部血流量大易吸收。吸收率与药物脂溶性、局部血循量等有关系。(二)分布(distribution)药物吸收后随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。药物分布的规律：１．先向体循环血流量相对大的组织器官２．再转向血流量相对小的组织器官

7、。再分布(redistribution)药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象称为再分布。eg:硫喷妥钠(pentothalsodium):先到血量多、类脂质高的脑，迅速麻醉（起效快）后到血量少的脂肪组织，迅速清醒（维持时间短）药物分布的特点药物的分布不均匀、不同步强心苷如果主动转运，则药物集中在某一特定器官氯喹、碘*决定药物在体内分布的因素：1.药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。2.药物与组织的亲和力:如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。3.药物与血浆蛋白的结合率：血浆蛋白结合DD+PDP临时储库：可逆性、暂时失活、动态平衡

8、（结合率）在吸收过程中，游离型药物与血浆蛋白结合，反应平衡向右移，有利于进一步吸收。在消除过程