《Ig临本钟》PPT课件

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1、第四章 免疫球蛋白immunoglobulin,Ig本章内容一.概念二.免疫球蛋白的结构三.免疫球蛋白的异质性四.免疫球蛋白的功能五.各类免疫球蛋白的特性与功能六.人工制备抗体1、1890年Behring发现白喉外毒素-动物(发病)-提取血清注射另外动物血清+毒素动物不发病动物不发病说明:血清中存在一种能中和毒素的部分:抗毒素(抗体Antibody,Ab)刺激机体产生抗体的物质:抗原(Antigen,Ag)白喉外毒素2、40年代采用电泳技术研究抗体 (TiseliusandKabat)抗原--动物--血清(免疫血清)当时认为:抗体就是γ球蛋白

2、(丙球),丙球就是抗体后来发现:抗体大部分局限在γ区,少部分延伸至其它区。3、1968年WHO决定免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白分泌型:血清抗体膜型:B细胞膜上的抗原受体抗体(Antibody,Ab):机体受抗原刺激后,B细胞增殖分化为浆细胞所产生的,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性结合的糖蛋白抗体是Ig,而Ig并非都是抗体。第一节免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的其它成分免疫球蛋白的水解片段一、免疫球蛋白的基本结构轻链和重链组成Ig的类别与型别分区铰链区结构

3、域1、组成(IgG)◆四条多肽链:(通过链间二硫键连接)2条相同的重链(HeavyChain,H链)450-550aa残基组成,分子量50-75KDa2条相同的轻链(LightChain,L链)214aa残基组成,分子量24KDa◆单体Ig分子呈“Y”型HLLH2、Ig的类别(class)和型别(type)据肽链aa组成和排列顺序不同H链:分五类------δ、μ、γ、ε、α链相应的Ig:IgD、IgM、IgG、IgE、IgAL链:分两型---κ型和λ型同一Ig分子的两条H链/L链完全相同。3、分区:可变区(Variableregion,V区

4、)V区=(N端)½L链+¼H链恒定区(Constantregion,C区)C区=(C端)½L链+¾H链V区N端C区C端V区-----特异结合Ag的部位1)L链:VL、CL2)H链:VH、CH1、CH2、CH3、CH4(仅IgM、IgE)高变区(hypervariableregion,HVR):Ab可变区中某些区域的aa组成和排列高度可变。又称为互补性决定区(complementarydeterminingregion,CDR)VL28-3549-5691-98 VH29-3149-5895-102HVR1HVR2HVR3 CDR1CDR2CD

5、R3HVR(CDR)-------决定抗体的特异性。骨架区骨架区(frameworkregion,FR):V区中除高变区外,其余的aa组成和序列较保守。FR1-4HVR(CDR)的氨基酸组成和顺序,决定抗体的特异性。4、铰链区:位于CH1和CH2之间,富含脯aa,富有弹性,可自由折叠铰链区意义:?5、结构域(domain)Ig的每条肽链通过链内二硫键折叠成几个具有特殊生物学功能的球形结构,这些结构称为Ig的结构域,也称功能区。二、Ig的其它成分1、J链(连接链)(JoiningChain):富含半胱氨酸多肽链作用:参与IgA、IgM多聚体的连

6、接产生:浆细胞-------J链、分泌片2、分泌片:SP(SecretoryPiece)产生:粘膜上皮细胞作用:抗酶解作用(稳定SIgA的作用);转运IgA三、免疫球蛋白的水解片段:木瓜蛋白酶IgG-----------------------2Fab段+Fc段 (抗原结合片段)(可结晶片段)木瓜蛋白酶FabFabFc木瓜蛋白酶胃蛋白酶IgG-----------------------------F(ab’)2段+pFc’段 (抗原结合片段)碎片胃蛋白酶碎片F(ab’)2pFc’意义:F(ab’)2段保持了与抗原结合的生物学活性又减少了Fc

7、段的生物学活性。可应用于生物制品研究------------精制抗毒素等第二节Ig的异质性(不均一性)不同抗原抗体特异性不同(可变区有差异)同一抗原抗体特异性相同(恒定区有差异)重链类别和轻链型别不同(IgG、IgM等)一、Ig的多样性(外源性)一种抗原表位一种特异性抗体不同抗原表位抗体特异性不同(可变区有差异)相同抗原表位抗体特异性相同(恒定区有差异)但,类别/型别不同的抗体类型类:IgA,IgG,IgE,IgM,IgD亚类:IgG1~4,IgA1~2,IgM1~2型:κ,λ亚型:λ1~4四个亚型二、Ig的血清型(内源性)Ig=蛋白质=抗原

8、——抗原表位同种型(isotype)同种异型(allotype)独特型(idiotype,Id)同种共有同种的不同个体不同同一个体的不同Ig特有同种型(Isotyp

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