《临医及影象Ig》PPT课件

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1、第二章免疫球蛋白与抗体P14目的要求1.掌握免疫球蛋白、抗体、Fc调理作用、单克隆抗体的概念,免疫球蛋白的基本结构;各类免疫球蛋白的特性及功能。2.熟悉免疫球蛋白的水解片段及功能,单克隆抗体的特点,免疫球蛋白的生物学活性。3.了解人工制备抗体的方法和应用。第二章免疫球蛋白与抗体P14基本慨念1.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig) 2.抗体(antibody,Ab)3.丙种(γ)球蛋白抗体:指B细胞识别抗原后活化、增殖分化为浆细胞,由浆细胞合成和分泌的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。免疫球蛋白:具有抗体活性或化学结构与

2、抗体相似的球蛋白。故:抗体是免疫球蛋白,但并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。第一节Ig的结构与类型一、Ig的基本结构(一)由二硫键相连的四条多肽链组成。(2条重链“H链”和2条轻链“L链”)Ig单体可变区(V区)恒定区(C区)重链可变区(VH);位于N端1/4轻链可变区(VL):位于N端1/2重链恒定区(CH):位于C端3/4轻链恒定区(CL):位于C端1/21.可变区(variableregion,V区):高变区(hypervariableregion,HVR)骨架区2.恒定区(constantregion,C区):据重链恒定区分类

3、:5类H链:γαμδε5类Ig:IgGIgAIgMIgDIgE据轻链恒定区分型:2型L链:κλ2型Ig:κ型λ型每一类Ig均有κ型和λ型,二者比例为2:1。两条重链同类,两条轻链同型。(二)免疫球蛋白的其他结构1.连接链(joiningchain,J链):IgM(五聚体)、SIgA(二聚体)有连接链;其余Ig均为单体,无连接链。2.分泌片(secretorypiece,SP):仅SIgA具有,其作用是抗蛋白酶的消化。二、Ig的功能区1.各类Ig的L链均有VL和CL两个功能区;2.IgG、IgA、IgD的H链有四个功能区,分别为:VH、

4、CH1、CH2、CH3;IgM和IgE的H链有五个功能区,即多一个CH4。Ig各功能区的功能:(1)VH和VL:结合抗原的部位;(2)CH1、CL:具有同种异型遗传标志;(3)CH2(IgG)和CH3(IgM)是结合补体C1q的部位;(4)IgG可借助CH2通过胎盘;(5)IgG的Fc可与吞噬细胞、B细胞、NK细胞表面IgGFc受体结合;(6)IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgEFc受体结合,与Ⅰ型超敏反应有关。(7)铰链区:CH1与CH2之间(连接抗体Fab和Fc)的区域。1.木瓜蛋白酶水解片段IgG2个Fab和

5、1个Fc①抗原结合片段(Fab)组成:VL、CL、VH、CH1功能:单价结合抗原(不出现可见凝集反应)②可结晶片段(Fc)组成:CH2、CH3、铰链区功能:激活补体,通过胎盘,结合细胞,决定Ig的免疫原性。三、Ig的酶解片段(研究目的:了解Ig的功能)木瓜蛋白酶FabFabFc2.胃蛋白酶水解片段IgGF(ab')2和pFc'①F(ab,)2组成:VL、CL、VH、CH1、铰链区意义:2价结合抗原(体外能出现可见的凝集反应);可降低马血清的免疫原性;②pFc,:无生物学活性。胃蛋白酶N端第二节各类Ig的特性与功能一、IgG(一)特性1

6、.有IgG1~4个亚类;2.半衰期最长,消失慢;3.血清中含量最高(占血清Ig总量的75%左右);4.唯一能通过胎盘。(二)功能:1.机体抗感染(抗菌、抗毒素、抗病毒)的主要抗体。因IgG半衰期最长,血清中含量最高。2.婴儿抗感染的重要抗体,因IgG唯一能通过胎盘。3.能活化补体经典途径、发挥调理作用和ADCC效应。4.参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应。附:抗感染机制:(1)抗菌机制①调理作用;②ADCC;③经典途径活化补体。(2)抗病毒机制:中和病毒。(3)抗毒素机制:中和毒素。二、IgM(一)特性:1.有IgM1~2个亚类。2.分子量最大(

7、五聚体)。3.主要存在于血液中(一般不能通过血管)。4.合成最早(体现在个体发育和后天感染)。5.半衰期短,消失快。6.天然血型Ab为IgM。(二)功能:1.早期抗感染的重要抗体;因IgM合成最早,半衰期短。脐血中IgM↑,提示有宫内感染;后天感染,IgM↑,说明有近期感染。2.IgM活化补体经典途径的能力较IgG强;中和毒素及中和病毒的作用较IgG弱。3.参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应。三、IgA(一)特性:1.血清型IgA:单体(含量少,存在于血清中)。2.分泌型IgA(SIgA):二聚体(由粘膜固有层浆细胞分泌,存在于外分泌液中)。(二

8、)功能:1.血清型IgA抗感染作用弱(因含量少)。2.SIgA为局部粘膜抗感染的重要抗体。3.SIgA初乳中含量高,可增强新生儿上呼吸道、消化道抗感染能力。思考题:脐血中可能查到哪些Ig?为什么?机体中抗感染的Ig有哪些

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