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时间:2019-07-14
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1、安徽医科大学第一附属医院感染病科叶英细菌耐药的临床对策抗菌药物发展简史1929AlexanderFleming发现青霉素HowardFlorey和ErnstChain分离获得青霉素,用于动物试验。青霉素首次用于救治战伤患者,拯救了许多人的生命1950’s大量抗生素用于临床。AposterfromWorldWarII,dramaticallyshowingthevirtuesofthenewmiracledrug,andrepresentingthehighlevelofmotivationinthecountrytoaidthehealthofthesoldiersatwar.Dis
2、coveryofAntibacterialAgentsCycloserineErythromycinEthionamideIsoniazidMetronidazolePyrazinamideRifamycinTrimethoprimVancomycinVirginiamycinImipenem19301940195019601970198019902000PenicillinProntosilCephalosporinCEthambutolFusidicacidMupirocinNalidixicacidOxazolidinonesCecropinFluoroquinolonesNe
3、weraminoglycosidesSemi-syntheticpenicillins&cephalosporinsNewercarbapenemsTrinemsSyntheticapproachesEmpiricscreeningNewermacrolides&ketolidesRifampicinRifapentineSemi-syntheticglycopeptidesSemi-syntheticstreptograminsNeomycinPolymixinStreptomycinThiacetazoneChlortetracyclineGlycylcyclinesMinocy
4、clineChloramphenicol青霉素类头孢菌素类非典型β-内酰胺类头霉素类,单环类,氧头孢烯类碳青霉烯类,β-内酰胺酶抑制剂氨基糖苷类大环内酯类四环素类喹诺酮类糖肽类抗厌氧菌药抗真菌药β-内酰胺类(一)青霉素类抗生素(1)青霉素G:窄谱抗生素,主要用于:1.G+球菌感染:肺炎链球菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肠球菌。2.G+杆菌感染:白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、李斯特菌、产气荚膜杆菌等。3.G-球菌感染:脑膜炎双球菌、淋球菌。4.螺旋体感染:梅毒、钩体病。5.放线菌感染。(一)青霉素类抗生素(2)半合成青霉素:1耐酶青霉素:适用于产青霉素酶的葡萄球菌。主要有
5、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林。2广谱青霉素:对G-及G+菌都有杀菌作用,不耐酶,主要有:氨苄西林(肠球菌、流感杆菌脑膜炎的首选药物);阿莫西林(口腔、颌面部感染+甲硝唑)。3抗绿脓杆菌广谱青霉素:哌拉西林、替卡西林、美洛西林。适用于敏感G-杆菌引起的各部位轻中度感染。(二)头孢菌素类(1)是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)接上不同侧链而制成的半合成抗菌药物。具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及β-内酰胺酶稳定,过敏反应少,(与青霉素仅有部分交叉过敏现象)等优点。根据其抗菌作用特点及临床应用不同,现可分为五代头孢菌素。(二)头孢菌素类(2)一代头孢(头孢唑啉、头孢拉定)对G+
6、菌(除肠球菌、MRSA外)有良好作用,G-菌作用差,有一定肾毒性;主要适用甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血链球菌和肺炎链球菌所致上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等。(二)头孢菌素类(3)二代头孢(头孢呋辛、头孢克洛等)兼顾G+及G-菌,无显著肾毒性;主要用于甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等G+球菌,以及敏感流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌所致呼吸道、尿路、皮肤软组织、骨关节感染,败血症和腹腔、盆腔感染(与甲硝唑合用)。(二)头孢菌素类(4)三代头孢(头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮)对G-菌作用强,G+菌作用
7、较差,对超广谱酶(ESBLs及AmpC酶)不稳定,胆汁、脑脊液浓度高,无肾毒性;适用于敏感G-肠杆菌所致严重感染,如下呼吸道感染、败血症、腹腔与盆腔感染(与甲硝唑合用)、肾盂肾炎、复杂性尿路感染、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染。头孢噻肟、头孢曲松可用于链球菌等中枢神经系统感染;头孢他啶、头孢哌酮可用于铜绿假单胞菌引起的胆道感染。(二)头孢菌素类(5)四代头孢(头孢吡肟、头孢匹罗)对细胞膜穿透性更强、β-内酰胺酶稳定更强,对球菌作用增强,CSF浓度较高。主
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