细菌耐药及临床对策

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1、陈佰义中国医科大学附属第一医院感染病科辽宁省医院感染管理质控中心－关注抗感染药物临床管理及合理应用细菌耐药及临床对策抗感染药物发展简史1929AlexanderFleming发现青霉素HowardFlorey和ErnstChain分离获得青霉素，用于动物试验。青霉素首次用于救治战伤患者，拯救了许多人的生命。1950’s大量抗生素用于临床。AposterfromWorldWarII,dramaticallyshowingthevirtuesofthenewmiracledrug,andrepres

2、entingthehighlevelofmotivationinthecountrytoaidthehealthofthesoldiersatwar.DiscoveryofAntibacterialAgentsCycloserineErythromycinEthionamideIsoniazidMetronidazolePyrazinamideRifamycinTrimethoprimVancomycinVirginiamycinImipenem1930194019501960197019801

3、9902000PenicillinProntosilCephalosporinCEthambutolFusidicacidMupirocinNalidixicacidOxazolidinonesCecropinFluoroquinolonesNeweraminoglycosidesSemi-syntheticpenicillins&cephalosporinsNewercarbapenemsTrinemsSyntheticapproachesEmpiricscreeningNewermacrol

4、ides&ketolidesRifampicinRifapentineSemi-syntheticglycopeptidesSemi-syntheticstreptograminsNeomycinPolymixinStreptomycinThiacetazoneChlortetracyclineGlycylcyclinesMinocyclineChloramphenicol“Closethebookoninfectiousdisease”“Infectiousdiseasewillbewithu

5、sfortheforeseeablefuture”USSurgeonGeneralWilliamStewart,1969HarvardMedicalSchoolMaryWilson,1998抗生素时代感染仍是人类健康的主要“杀手”IIIIIIII新出现或“再出现”的感染性疾病emergingandre-emerginginfectiousdiseasesHIV/AIDS、Ebola、Hantavirus新型肝炎、新型克－雅病（疯牛病）大肠杆菌O157、霍乱O139环孢子菌病、隐孢子菌病、人类E

6、hrlichosis…肺结核、疟疾、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热和登革出血热…免疫抑制患者机会性真菌和呼吸道病毒性肺炎…细菌耐药愈演愈烈－PRSP、MRSP、MRSA/MRSE、VRE、VISA/VERA…－ESBL、ampC、SSBL、金属酶….－MDR结核菌…美国因细菌耐药增加医疗费用超过40亿美元!!抗菌药物耐药的基本规律PRINCIPLESOFANTIBIOTICRESISTANCE只要足够时间和应用足够多都会出现耐药耐药呈进行性-低水平、中水平到高水平耐一种抗菌药物的细菌容易对其它药物耐

7、药一旦出现耐药，则下降和消失很慢(LevySB.NEJM,1998)临床关注的耐药问题ResistancesofClinicalConcerns革兰阳性细菌金匍菌–MRSA,VISA,VRSAVRE(地理上差别)肺炎链球菌–青霉素和喹诺酮耐药革兰阴性细菌肠杆菌科－ESBLs喹诺酮,头孢菌素,青霉素类,氨基糖苷类碳青霉烯类非发酵菌(假单孢菌+/-不动杆菌)喹诺酮,头孢菌素,青霉素类,氨基糖苷类,碳青霉烯类ResistantbacteriaMutationsXXAntibioticresistanc

8、e:geneticeventsSusceptiblebacteriaResistantbacteriaGenetransferResistantStrainsRarexxResistantStrainsDominantAntimicrobialExposurexxxxxxxxxxSelectionforAntimicrobial-ResistantStrainsCo-selectionbycommonmechanism对X敏感(MIC<8mcg/ml)对X耐药(MIC64mcg/ml)X20m