细菌耐药趋势及对策

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1、细菌耐药趋势及对策1细菌耐药--全球性难题2医院内细菌流行分布及耐药监测研究时间：98-99/99-00菌株例数：1523例/1709例参加单位：中国13所较大的综合性医院，包括上海中山医院，瑞金医院，市一医院，浙江省人民医院，浙江医科大学第一附属医院，中国医学科学院北京协和医院，北京医科大学人民医院，北京医科大学第三医院，中山医科大学附属第一医院，广州第一人民医院，广东省人民医院，重庆医科大学附属一院，同济医科大学附属同济医院等。3中国院内细菌流行分布及耐药监测研究1998-1999年度1999-2000年度各类细菌

2、对部分主要抗生素的耐药分布情况4各类抗生素对革兰氏阴性杆菌的总体敏感性5各类抗生素对大肠杆菌和克雷伯氏菌的总体敏感性6各类抗生素对产诱导酶之肠杆菌科细菌的总体敏感性7各类抗生素对阴沟肠杆菌的总体敏感性8各类抗生素对鲍曼氏不动杆菌的总体敏感性998-99年度各类抗生素与头孢他啶耐药相关性分析(大肠杆菌和克雷伯氏菌)1099-00年度各类抗生素与头孢他啶耐药相关性分析(大肠杆菌和克雷伯氏菌)1198-99年度各类抗生素与头孢他啶耐药相关性分析(可产诱导酶之肠杆菌科细菌)1299-00年度各类抗生素与头孢他啶耐药相关性分析(

3、可产诱导酶之肠杆菌科细菌)13细菌耐药--全球性难题1920-1960年G+菌葡萄球菌链球菌1960-1970年G-菌铜绿假单胞等70年代末至今G+，G-菌MRSA耐甲氧西林葡萄球菌VRE耐万古霉素肠球菌PRP耐青霉素肺炎链球菌ESBLs超广谱β-内酰胺酶（G-）AmpC酶诱导性β-内酰胺酶（G-）14细菌对抗生素耐药的机制改变细胞膜的通透性，使抗生素渗透障碍改变抗生素的作用靶位产生灭活酶和钝化酶泵出机制15Antibioticinteractionswithgramnegativeorganismspenicilli

4、nbindingproteinsOmpFOmpCCephalosporinsslowerdiffusionduetobulkandionicchargesImipenemRapiddiffusionduetosmallsizeandzwitterionic+/-charge)PBP3PBP2PBP1aPB1bBetaLactamases(hydrolyzingenzymes)CBD/RR16细菌耐药的最主要原因：革兰氏阴性杆菌产-内酰胺酶近年热点：ESBLs(TEM和SHV型)--超广谱-内酰胺酶去阻遏AmpC酶-

5、-AmpC型(诱导性)-内酰胺酶新视点：质粒介导的AmpC酶酶抑制剂耐药TEM型酶超广谱A型-内酰胺酶(PER-1；Toho-1，2)超广谱D型-内酰胺酶(OXA-2，-10)质粒介导锌酶(IMP-1)锌非依赖性水解碳青酶烯-内酰胺酶17β-内酰胺酶分类18ESBLs与AmpC酶的区别-2-5~-919超广谱-内酰胺酶Extended-spectrumbeta-lactamases主要由肠杆菌科的肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌产生。但近年来已见于其他肠杆菌属细菌如阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌等。对三、四代头孢

6、和氨曲南耐药，但对亚胺培南敏感。由质粒介导，由普通TEM及SHV型-内酰胺酶基因再次突变而来(三代广谱头孢菌素的不合理使用)。质粒易通过接合作用转移到其他不同种类的菌株，导致多重耐药。水平传播，可导致医院感染的爆发。可在正常肠道菌丛寄殖,成为院内流行和下次感染的隐患。易漏检。20ESBLs的发展历史1983年首先在德国发现90年代以来，成为全球性的问题香港：90年ECO(1.6%)KL(2.8%)EN(24.1%)95年ECO(2.6%)KL(10.8%)EN(22.7%)广州：95年ECO、KPN(5%,ICU默沙

7、东)96年ECO(18%)KPN(19%)EN(16%)98年ECO(40%)KPN(38%)EN(38%)21ESBLs的现状上海华山医院：ECO-27%，KPN-54%(99年)上海中山医院：ECO-21%，KPN-42%(99年)上海瑞金医院：ECO-31%，KPN-33%(00年)上海长征医院：ECO-25%，KPN-50%(01年)上海华东医院：ECO-48%，KPN-47%(00年)上海新华医院：ECO-27%，KPN-54%(99年)上海曙光医院：ECO-29%，KPN-40%(00年)上海市九医院：EC

8、O-18%，KPN-30%(00年)22质粒传导超广谱-内酰胺酶E.coliorKlebsiellaKlebsiellaPlasmidtransferCBD23TetracyclineGentamicin&TobramycinCeftazidimePenicillinsQuinolones多重耐药细菌的质粒结构AmikacinC