细菌耐药与临床应用

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1、细菌耐药与临床应用细胞壁细胞浆PBPPBPPBPb-lactamPBP细胞壁被破坏抑制PBPsb-lactamb-lactamb-lactamb-lactam细胞膜b-内酰胺类抗生素细菌细胞壁的合成有赖于PBP的存在，beta-内酰胺类抗生素通过与PBP结合，使PBP失活，导致细菌细胞壁合成障碍，从而起到杀菌作用。不同的细菌有不同的PBP，beta-内酰胺类抗生素的抗菌谱取决于其能与哪种PBP结合b-内酰胺类抗生素的杀菌机制b-内酰胺类抗生素的主要耐药机制产生-内酰胺酶抗生素结合靶位-PBPs的变异细胞外膜通透性的改变PBPPBPPBP-lactamase

2、b-内酰胺类抗生素被破坏-lactamaseb-lactamb-lactamb-lactam细胞浆细胞壁细胞膜-lactamaseb-lactam细菌产生的b-内酰胺酶，抢先水解破坏b-内酰胺抗生素，使之不能与PBP结合，从而导致细菌耐药。bbbb-内酰胺酶介导的耐药ESBLs介导的致病菌耐药ESBLs的基本特点产生细菌：克雷伯菌属、埃希菌属、沙雷菌属、变形杆菌、沙门氏菌质粒编码对氧亚氨基头孢菌素具有快速水解能力对β-内酰胺类抗生素的水解作用可被克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦等酶抑制剂所抑制按功能特征分类属Bush-J-M2be组按分子结构分类属AmblerA类

3、ESBLs基因型分布的地区性差异国家流行基因型日本Toho-1；SHV-2，-12，-24；TEM-26韩国SHV-2a，-12；TEM-52法国TEM-3，-3-like，-24-like；SHV-3，-4英国TEM-10，-12瑞士SHV-2，-2a，-5，-12波兰TEM-47，-48，-49；SHV-5；CTX-M-3美国TEM-10，-12，-26南非TEM-53，-63；SHV-2，-5，-19，-20，-21，-22中国CTX-M-3，-5，-9，-11，-14，-15；SHV-12，-11，28产ESBLs细菌感染的抗生素选择β-内酰胺抗生素

4、/酶抑制剂复合物临床应用时间较短者如哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等抗菌活性较好，应用时间较久的药物则存在着不同程度的耐药。酶抑制剂耐药的原因可能与ESBLs产量大而酶抑制剂剂量相对不足有关。对体外试验“中敏”的复合制剂，多数学者认为如增大剂量仍能收到较满意的临床疗效。近年来也有学者讨论“接种物效应”的问题，认为酶抑制剂越来越不可靠。头霉素类碳青霉烯类非β-内酰胺类抗生素产ESBLs细菌往往对氨基糖甙类和喹诺酮类也耐药，因此选择此类药物时应参照体外药敏试验结果，体外敏感者可用于产ESBLs细菌感染的治疗。在我国，喹诺酮类药物的应用价值有限。产ESBLs

5、细菌感染的抗生素选择体外敏感的第三、四代头孢菌素可否用于治疗产ESBLs细菌感染？？NCCLS规定产ESBLs细菌即便在体外药敏试验中对第三、四代头孢菌素敏感，也应视为耐药体内试验结果如果体外试验敏感，头孢吡肟、头孢他啶可有效治疗产ESBLs细菌所致感染存在的顾虑长期使用体外敏感的第三、四代头孢菌素治疗产ESBLs细菌感染是否会加速新的ESBLs亚型的出现病例AmpC酶介导的致病菌耐药AmpC酶的一般特性革兰氏阴性杆菌产生肠杆菌科细菌：肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、埃希氏菌属不动杆菌绿脓假单胞菌碱性等电点分子量通常在32-41kD之间，个别质粒介导的AmpC酶达到

6、42-43kD按功能特征分类属Bush-J-M1组按分子结构分类属AmblerC类AmpC酶的酶动力学特性对β-内酰胺类抗生素的水解能力对第一代头孢菌素具有强的水解能力对青霉素类的水解能力弱于第一代头孢菌素对氧亚氨基头孢菌素、头霉素类、单环类和碳青霉烯类抗生素的水解能力非常微弱与β-内酰胺类抗生素的亲和力与窄谱头孢菌素的亲和力较低对氧亚氨基头孢菌素、头霉素和单环类药物的亲和力较强在氧亚氨基头孢菌素中，头孢呋辛和头孢噻肟与AmpC酶的亲和力很强，头孢他啶与AmpC酶的亲和力略低于二者，第四代头孢菌素与AmpC酶的亲和力极低AmpC酶的酶抑制特性氯唑西林和氨曲南

7、对AmpC酶具有高稳定性和极高亲和力，因此体外试验中往往表现出良好的抑制AmpC酶活性的能力克拉维酸对AmpC酶几乎没有抑制作用舒巴坦和他唑巴坦对AmpC酶有一定抑制作用，但这种抑制作用较弱，通常不能对抗生素底物产生显著的增效作用产AmpC酶G-杆菌感染的治疗策略高产AmpC酶菌株感染的抗生素选择第四代头孢菌素碳青酶烯类抗生素非β-内酰胺类抗菌药物注意高产AmpC酶菌株中其他耐药机制的存在根据常规药敏试验结果推测细菌产酶情况-1头孢他啶R头孢噻肟R头孢哌酮/舒巴坦R头孢西丁R头孢吡肟S亚胺培南/西司他丁S答案：单纯高产AmpC酶E.cloacae201564

8、头孢他啶S头孢噻肟R头孢哌酮/舒巴坦I头孢西丁R头孢