《补体系统与疾病》PPT课件

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1、补体系统与疾病及靶向治疗策略宋宏彬军事医学科学院疾病预防控制所概述补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用,并参与免疫病理反应。补体是天然免疫（Innateimmunity）的重要组成部分。JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56℃30min阻止其活性。Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）补

2、体系统的组成：补体分子补体受体C1~C9,B、D、P因子C1INH、C4BP、H、I、S蛋白C1qR、C3b/C4bR(CRI)、3dR(CRII)、H因子受体、C3a和C5a受体等一、第一组分：是由9种补体成分组成，命名为C1，C2……C9。其中C1是由三个亚单位组成，命名为Clq、Clr、Cls，因此第一组分是由11种球蛋白组成。二、第二组分：在70年代又发现一些新的血清因子也参与补体活化，但它们不是经过抗原抗体复合物的活化途径，而是通过旁路活化途径。这些因子包括B因子、D因子和P因子。三、第三组分：多种参与控制补体活化的抑制因子或灭活因子，如C1抑制物、I因

3、子、H因子、C4结合蛋白过敏毒素灭活因子等。这些因子可控制补体分子的活化，对维持补体在体内的平衡起调节作用。补体分子的组分一、由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产生均为多糖蛋白，大多数电泳迁移率属α、γ球蛋白。二、含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。三、固有成份间的分子量差异较大，其中C1q最大、D因子最小。四、对热不稳定，56℃、30min即被灭活，0～10℃条件下活性只能保持3～4d。五、多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。补体分子的理化性质补体系统的激活补体系统各成分通常多以非活性状态

4、存在于血浆中，当其被激活物质活化之后，才表现出各种生物学活性。经典途径:由抗原抗体复合物结合C1q启动。旁路途径:由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活。MBL途径:由MBL结合至细菌启动。经典途径（classicalpathway）经典途径按其在激活过程中的作用，分为三组：1.识别单位：包括C1q，C1r，C1S.2.活化单位：包括C4，C2，C3.3.膜攻击单位：包括C5～9。Fab段Fc段暴露的C1q结合位点IgG分子结合抗原前后的构象变化C1q结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后CH1CH2IgMCH3区，IgGCH2区TYC1qC1qr2s2C1

5、rC1s<40nm抗原抗体抗原补体活化的经典途径C1由一个C1q、两个C1r和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。旁路途径(alternativepathway)旁路激活的激活物质为细菌的细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁酸和凝聚的IgA和IgG等物质）。（一）生理情况下：C3与B因子、D因子等相互作用，可产生极少量的C3b和C3bBb（旁路途径的C3转化酶），但迅速受H因子和I因子的灭活。（二）旁路途径的激活：当细菌的脂多糖、肽聚糖、病毒、肿瘤细胞等激活物质出现

6、时，H因子、I因子不能灭活C3b、C3bBb时使旁路途径被激活。（三）激活效应的扩大：当C3被激活后，裂解为C3b，C3b又可在B因子和D因子的参与作用下合成新的C3bBb，进一步促使C3裂解，血浆中有丰富的C3、B因子、Mg2+，就可能在激活部位产生显著的扩大效应，此为C3b的正反馈途径。两条激活途径的比较两条激活途径的共同点：　　（1）两条途径都是补体各成分的连锁反应；　　（2）许多成分在相继活化后被裂解成一大一小的两个片段；　　（3）不同的片段或其复合物可在靶细胞表面向前移动，在激活部位就地形成复合物。两条激活途径的主要不同点：比较项目经典途径旁路途

7、径激活物质免疫复合物脂多糖、酵母多糖等参与成分C1~C9C3,B、D、P因子,C5~C9所需离子Ca2+,Mg2+Mg2+C3转化酶C4b2bC3bBbC5转化酶C4b2b3bC3bBb3b(C3bnBb)作用参与特异性体液参与非特异性免疫免疫效应阶段（感染早期）经典途径MBL途径旁路途径免疫复合物病原体甘露糖残基C1、C4、C2MASP、C4、C2病原体表面C3、B、DC3转化酶C5转化酶攻膜复合体补体激活过程的调节补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症

8、反应或造成