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1、化疗所致恶心呕吐的防治进展复旦大学附属肿瘤医院化疗科常建华2009.7.5目录化疗所致恶心/呕吐止吐药物的作用机理和分类NCCN推荐的预防性止吐方案预防化疗所致恶心/呕吐的基石5-HT3受体拮抗剂提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1受体拮抗剂皮质类固醇激素恶心和呕吐是化疗常见副反应接受化疗的肿瘤患者的恶心/呕吐发生率高达70-80%,预期性恶心/呕吐发生率为10-40%。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.化疗所致恶心/呕吐的危害对化疗的不依从性水、电解质失衡营养丢失厌食自
2、理能力受损体力与精神状态下降伤口开裂食管撕裂NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.引起恶心/呕吐的危险因素化疗药物的种类化疗药物的剂量化疗方案和给药途径患者的个人因素性别(女性患者更易呕吐)年龄(年轻患者更易呕吐)既往化疗致吐史饮酒史(饮酒史患者不易呕吐)NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.化疗药物的致吐性(1/2)高致吐性:>90%AC联合(阿霉素或表阿霉素+环磷酰胺)
3、,六甲密胺,顺铂≥50mg/m2,环磷酰胺(>1500mg/m2),卡氮芥>250mg/m2,氮烯咪胺,Mechlorethamine,链氮霉素,甲基苄肼(口服)中致吐性:30%-90%阿地白介素>12-15百万单位/m2,氨磷汀>300mg/m2,三氧化砷,氮杂胞苷,苯达莫司汀,白消安>4mg/天,卡铂,卡氮芥≤250mg/m2,顺铂<50mg/m2,环磷酰胺<1500mg/m2,环磷酰胺(口服),阿糖胞苷>1g/m2,更生霉素,柔红霉素,阿霉素,表阿霉素,依托泊苷(口服),去甲氧柔红霉素,异环磷酰胺,伊马替尼(口服)*,伊立替康,洛莫司汀,苯丙酸氮芥>50mg/m2,甲氨喋
4、呤>250mg/m2,奥沙利铂>75mg/m2,替莫唑胺(口服),长春瑞滨(口服)按不预防时呕吐发生的频率分:*不推荐每日应用止吐药NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.低致吐性:10%-30%氨磷汀≤300mg/m2,贝沙罗汀,卡培他滨,阿糖胞苷(低剂量)100-200mg/m2,多西紫杉醇,紫杉醇,脂质体紫杉醇,阿霉素,依托泊苷,氟达拉滨(口服),5-氟尿嘧啶,吉西他滨,伊沙匹隆,甲氨喋呤>50mg/m2<250mg/m2,丝裂霉素,米托蒽醌,尼罗替尼,培美曲塞,托泊替康
5、,伏立诺他极低致吐性:<10%-30%阿仑单抗,α-干扰素,门冬酰胺酶,贝伐单抗,博来霉素,硼替佐米,白消安,西妥昔单抗,苯丁酸氮芥(口服),克拉屈滨,地西他滨,尼白介素,达沙替尼,右丙亚胺,厄洛替,氟达拉滨,吉非替尼,吉妥单抗,羟基脲(口服),拉帕替尼,来那度胺,苯丙酸氮芥(美法仑,口服低剂量),甲氨喋呤≤50mg/m2,奈拉滨,帕尼单抗,喷司他丁,利妥昔单抗(美罗华),索拉非尼,舒尼替尼,坦西莫司,沙利度胺,硫鸟嘌呤(口服),曲妥单抗,戊柔比星,长春花碱,长春新碱,长春瑞滨化疗药物的致吐性(2/2)NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncolo
6、gy;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.急性恶心/呕吐:用药后数分钟到数小时内出现,一般24小时内缓解,一般用药后5-6小时最高峰。迟发性恶心/呕吐:用药24小时后出现,常见于顺铂,卡铂,环磷酰胺,和阿霉素。顺铂引起的迟发性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰,可持续6-7天。预期性恶心/呕吐:在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人,在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射,发生率18%-57%,常以恶心为主,年轻人发生率高于老年人。突破性恶心/呕吐:指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的恶心/呕吐。难治性恶心/呕吐:指预防性或解救性止吐治疗
7、均失败的病人。化疗所致恶心/呕吐的分类NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.化疗诱发呕吐可能机制化疗大脑皮层延髓小肠化学诱导区呕吐中枢神经冲动传入至化学诱导区和呕吐中枢细胞破坏释放神经递质激活迷走神经和内脏神经NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.参与呕吐的神经递质呕吐中枢5-HT组胺内啡肽乙酰胆碱GABAP物
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