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1、化学药物与放射治疗结合:生物学基础Prof.VincentGREGOIREUniversitéCatholiquedeLouvain,CliniquesUniversitairesSt-Luc高危宫颈癌患者盆腔放疗结合同期化疗与盆腔及腹主动脉旁淋巴引流区放疗的比较M.Morrisetal,NEJM,340:1137-1143,1999.高危宫颈癌患者盆腔放疗结合同期化疗与盆腔及腹主动脉旁淋巴引流区放疗的比较M.Morrisetal,NEJM,340:1137-1143,1999.放疗放疗+化疗(n=193)(n=195)5年总生存率58%73(p=0.004)局部复发率35%
2、19%(p<0.001)远处复发转移33%14%(p<0.001)放疗:45Gy+腔内治疗(totaldose≥85Gy)化疗:cddp(75mg/m2,d1),5Fu(1g/m2/d,d1-4),x3放化疗综合治疗空间协同作用(e.g.乳腺癌)独立的细胞杀伤作用(e.g.霍奇金淋巴瘤)相互作用(e.g.头颈,宫颈,非小细胞肺癌)“稀释”毒性(e.g.霍奇金淋巴瘤)绝经前高危乳腺癌患者术后放疗和辅助化疗DanishBreastCancerCooperativeGroup82bTrialM.Overgaardetal.,N.Engl.J.Med.,337:949-955,199
3、7放化疗综合治疗空间协同作用(e.g.乳腺癌)独立的细胞杀伤作用(e.g.霍奇金淋巴瘤)相互作用(e.g.头颈,宫颈,非小细胞肺癌)“稀释”毒性(e.g.霍奇金淋巴瘤)放疗化疗化疗+放疗(EF,40Gy)(MOPP/ABVD)(IF, ≤40Gy)10年总生存80-90%80-90%≈90%并发症(RR)-白血病11.070.0?-淋巴瘤21.022.0?-实体肿瘤2.81.1?-心脏2.2-3.1≈1.0?I期和II期霍奇金淋巴瘤(病理类型好和较好)放化疗综合治疗空间协同作用(e.g.乳腺癌)独立的细胞杀伤作用(e.g.霍奇金淋巴瘤)相互作用(e.g.头颈,宫颈,非小细胞肺
4、癌)“稀释”毒性(e.g.霍奇金淋巴瘤)头颈鳞癌：对照-无化疗Pignonetal.,Lancet355:949-955,2000头颈鳞癌：对照-无化疗Pignonetal.,Lancet355:949-955,2000放化疗综合治疗DoseEffectRTRT+CHAdditivityDoseEffectRTDoseEffectRTRT+CHSupra-additivity在SA-NH肿瘤中单次放疗合并氟脲嘧啶(800mg/kg)的剂量修饰因素RADIATIONDOSE(Gy)GROWTHDELAY±SE(days)68101214161820222419202122232
5、42526272829AbsoluteGrowthDelayDMF=1.57NormalizedGrowthDelayDMF=1.2RTaloneDose(Gy)S.F.1.0E-031.0E-021.0E-011.0E+0005101520RTRT+CH放化疗综合治疗1.0E-031.0E-021.0E-011.0E+0005101520Dose(Gy)S.F.RTRT+CH1.0E-031.0E-021.0E-011.0E+0005101520Dose(Gy)S.F.RTRT+CH1.0E-031.0E-021.0E-011.0E+0005101520Dose(Gy)S.
6、F.RTRT+CHRedrawnfromSteel增强无相互作用抑制放化疗综合治疗在人类鳞癌细胞株(SQD9)中dFdC对放射的增强作用10-410-310-210-110002468101214RxalonedFdC(5µM)for3hpriortoRxSurvivingFractionAbsorbeddose(Gy)DMF=1.3DMF=1.3DMF=1.3(Gy-1)(Gy-2)Rx0.300.02Rx+dFdC0.380.04放化疗合理的综合应用调整DNA/染色体的修复调节肿瘤细胞增殖增加肿瘤细胞丢失加强放疗导致的核苷类似物诱导的凋亡作用增加肿瘤细胞再充氧放化疗综
7、合治疗：细胞水平/分子水平相互作用DNA损伤染色体细胞凋亡诱导修复异常周期5-FuMTXHUdFdCF-ara-A-??---/+?-/+---?++++?+++???--?抗代谢药DNAdamageChromosomeCellApoptosisinductionrepairaberrationCycleVinca-alcaloidesEtoposideCamptothecineTaxanes????-+??-?--+++-/++?+-/++植物衍生药放化疗综合治疗：细胞水平/分子水平相互作用DNAda
