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1、地西他滨治疗难治复发AML的研究进展复发难治性AML治疗现状成人AML治疗水平：CR率，低危80-90%，高危40-60%5年PFS,低危50-70%，高危10-20%诱导期死亡率10-20%，随年龄增长CR患者复发率50-80%初治难治率10-20%难治复发者OS率<10%难治复发AML挽救治疗：目前无统一治疗方案，疗效不理想。常用SD或HDAra-C联合蒽环类，或加入VP-16,Fludarabine,2-CDA,L-asp等CR率25-70%PFS一般<=6个月体外研究：地西他滨联合阿糖胞苷对白血病细胞系的协和效应设计：体外研究地西他滨联合或序贯阿糖胞苷对白血
2、病细胞系HL60、ML-1、Raji、Jurkat的叠加作用。检测药物联合或序贯后IC50，评价CI(联合指数）（CI<0.8协同;CI=0.8-1.2叠加，CI>1.2拮抗）,检测凋亡率、甲基化水平。地西他滨与阿糖胞苷联合对ML-1产生叠加效应，对其他细胞系均产生协同效应；阿糖胞苷序贯地西他滨均产生协同效应（左图），且协同效应导致随后的细胞凋亡（右图）。随后甲基化研究证实低剂量达珂可诱导更大程度去甲基化，提示低剂量地西他滨联合阿糖胞苷治疗AML有潜在临床价值。DAC0.02,0.2,1,2,5,20,and50umol/LqdX4dEffectofCytarabi
3、neandDecitabineinCombinationinHumanLeukemicCellLinesClinCancerRes2007;13:4225-4232.PublishedonlineJuly18,2007.体外研究：地西他滨和亚砷酸的协同抗白血病效应该研究证实亚砷酸（ATO)可轻微下调HL-6白血病细胞系甲基化水平；ATO联合地西他滨可产生协同抗白血病效应（上图：联合指数CI0.5协同），该研究证实达珂联合ATO可扩大ATO的治疗谱（除了含PML-RARa基因的APL）。Growth-inhibitingeffectsofarsenictrioxide
4、plusepigenetictherapeuticagentsonleukemiacelllinesLeukemia&Lymphoma,February2010;51(2):297–303地西他滨单药治疗复发难治/高危AML地西他滨单药治疗复发难治/高危AML临床试验EllenKRitchie，ASH2009，以地西他滨为基础的挽救治疗方案治疗成人复发难治AMLChristineLPhillips,ASH2010地西他滨单药治疗复发难治、年轻AML患者疗效A.Ganetsky,N.G,ASCO2011，地西他滨治疗AML的回顾性分析病例数,例79例(中位年龄65.5
5、岁);29例DAC20mg/m2/dx10d;51例予DAC20mg/m2/dx5d+GO单抗3mg/m2d58（中位年龄4岁,DAC10天方案）60例（中位61.9岁)；DAC20mg/m2持续5天；47例DAC作为挽救治疗，其中14例行过SCT；13例DAC作为首次诱导治疗缓解率,%ORR34%CR16%CRp5%ORR75%CR/CRp/CRi38%CR:7例(12％)（3例DAC作为首次诱导，4例作为挽救）;PR:1例,DAC治疗后3例成功SCT；达最佳缓解平均3.25程;生存及死亡率中位OS205d(7-732d)DAC单药中位OS209d----（1）以
6、地西他滨为基础的挽救治疗方案治疗成人复发难治AML患者：79例,接受以地西他滨为基础的挽救治疗（2006.9—2009.7WeillCornell医学院),中位年龄65.5岁(24-89岁)治疗：29例予地西他滨20mg/m2/dx10d;51例予地西他滨20mg/m2/dx5d+吉姆单抗奥佐美辛(GO)3mg/m2d5（25例作为第一挽救方案，32例作为第二方案，22例作为第三或更靠后的方案）ASH2009abs.2063EllenKRitchie,MD1,JonArnason,MD2*,etc以地西他滨为基础的挽救治疗方案治疗成人复发难治AML—疗效缓解率百分比
7、中位生存期ORR34%205d(7-732d)CR16%NACRp5%223dPR13%118dCRCRpPR中位OS第一挽救治疗13%6%17%181d第二挽救治疗9%4%9%207d第三或以后治疗23%014%209d地西他滨209d地西他滨/GO177d结论:以地西他滨为基础的挽救方案治疗复发难治AML是一种低剂量强度选择，与其它高强度治疗相比具有一定优势,值得进一步探索。ASH2009abs.2063EllenKRitchie,MD1,JonArnason,MD2*,etc（2）地西他滨单药治疗复发难治、年轻AML患者疗效患者：8例，中位年龄4岁（2-2
