复发难治dlbcl治疗策略

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1、张伟京军事医学科学院附属307医院淋巴瘤科复发难治DLBCL治疗策略复发难治性DLBCL的确定初治患者4疗程后进行中期疗效评估复发难治性DLBCL的确定初治患者4疗程后进行中期疗效评估否CR或疗效理想的PR难治性DLBCL复发难治性DLBCL的确定初治患者4疗程后进行中期疗效评估随访频率第1年每3月一次;第2年每6月一次;此后每年一次;内容血常规、肝肾功能、LDH、EKG、β2-微球蛋白、腹部(肝、胰、腹膜后)B超、胸片或CT,以及其他必要检查;是否CR或疗效理想的PR难治性DLBCL继续完成初治方案复发难治性DLBCL的确定初治患者4疗程后进行中期

2、疗效评估随访频率第1年每3月一次;第2年每6月一次;此后每年一次;内容血常规、肝肾功能、LDH、EKG、β2-微球蛋白、腹部(肝、胰、腹膜后)B超、胸片或CT,以及其他必要检查;疾病进展是否否CR或疗效理想的PR难治性DLBCL继续完成初治方案复发难治性DLBCL的确定初治患者4疗程后进行中期疗效评估复发性DLBCL随访频率第1年每3月一次;第2年每6月一次;此后每年一次;内容血常规、肝肾功能、LDH、EKG、β2-微球蛋白、腹部(肝、胰、腹膜后)B超、胸片或CT,以及其他必要检查;疾病进展是否是否CR或疗效理想的PR难治性DLBCL继续完成初治方案

3、复发难治性DLBCL的治疗策略新非交叉耐药药物化疗±利妥昔单抗个体化治疗复发/难治性DLBCLR-ICEvsICE的临床研究RituximabandICEassecond-linetherapybeforeautologousstemcelltransplantationforrelapsedorprimaryrefractorydiffuselargeB-celllymphomaKewalramaniT,etal.blood2004vol.103:3684-3688利妥昔单抗在二线治疗中的意义研究背景入组标准:年龄18-72岁复发或对单个标准含蒽环

4、类药物方案耐药的DLBCL心、肾、肝功能正常排除标准:同时患有其他淋巴瘤中枢神经系统受累既往卡铂、顺铂或依托泊甙治疗史血清HIV阳性活动性乙肝感染既往癌症接受根治性治疗后无病生存期未满5年主要终点:CR率次要终点:PFS、OS研究设计疗程数R-ICEvsICER-ICE方案(14日一疗程,共3疗程)利妥昔单抗:疗程开始前48小时1次,之后每疗程第1天,375mg/m2静脉给药;依托泊甙:每疗程第3-5天,100mg/m2静脉给药;卡铂:每疗程第4天,5X(25+肌酐清除率),最大不超过800mg,灌注给药异环磷酰胺:每疗程第4天起,5000mg/m2

5、,与等量美司钠混合给予,24小时持续静脉滴注。G-CSF:每疗程第7-14天,5μg/kg皮下给药。4xR-3xICE14+ASCT6xICE历史对照随机化123R-ICE方案完全应答率升高近一倍P=0.01R-ICE的生存获益与ICE暂无显著差异中位随访时间29个月,中位OS未达到OS%时间(月)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1001224364860728496108120P=0.53R-ICEICER-ICE在控制进展上与ICE暂无显著差异PFS%时间(月)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1

6、001224364860728496108120P=0.25ICE中位随访时间29个月,中位PFS未达到R-ICE研究小结在ICE化疗基础上加入利妥昔单抗能显著提高复发/难治性DLBCL患者的完全应答率。考虑到造血干细胞移植(HSCT)是现阶段复发/难治性DLBCL患者实现长期缓解的唯一手段,因此提高完全应答率具有重要临床意义。R-ICE在2年时的中位OS和PFS均未达到,但与ICE历史对照均未检出统计学显著性。复发难治性DLBCL的治疗策略新非交叉耐药药物化疗±利妥昔单抗个体化治疗干细胞移植±局部RT(30~40Gy)临床试验有移植条件且CR或PR

7、复发/难治性DLBCL是HOVON研究:利妥昔单抗联合HDT+ASCT提高复发/进展侵袭性CD20+NHL的治疗疗效——研究设计R-DHAPx2DHAPx2RANDOMIZESD/PDPR/CRABSECATMCD20+侵袭性NHL复发/难治(n=239)18-65years出组VellengaE,etal.Blood.2008Jan15;111(2):537-43HOVON研究——结果FFS(failurefreesurvival):无失败生存VellengaE,etal.Blood.2008Jan15;111(2):537-43FFS100755

8、0250CumulativepercentageNFDHAP11289R-DHAP11363P<0.001R

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