n-6脂肪酸、n-3脂肪酸在肿瘤发生中的作用及其机制

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1、国外医学肿痛学分册2004年2月第31卷第2期ForeignMedSciOnmlSeet,Febniery2004,Vol.31,No.2n-6脂肪酸、n-3脂肪酸在肿瘤发生中的作用及其机制赵藉综述王兴鹅审校摘要饮食中的不饱和脂肪酸根据其化学结构分为n一6脂肪酸和n-3脂肪酸两大类，两者均为必需脂肪酸，并在体内以相同的酶系统而代谢。但研究表明，在肿瘤的发生和发展中n-6脂肪酸和n-3脂肪酸的作用却大相径庭。现综述两者在肿瘤发生中的不同作用及其机制，并为脂肪饮食结构合理化提供理论依据口关健词脂肪酸类;肿

2、瘤;前列腺素内过氧化物合酶;脂氧合酶中圈分类号0547;R730.231文献标识码A文童编号1000-8225(2004)02-0096-04近几十年，营养、生化及其他领域大量实验研究但重要的是两者间却不能相互转化。相同的酶系统充分证实饮食中的脂肪在肿瘤发生中发挥重要作以两者为底物产生不同的细胞因子。另外，LNA,用。这些研究同时揭示了一个现象:摄人富含n-6EPA和DHA均通过竞争去饱和酶结合位点，抑制脂肪酸如亚油酸(LA)的饮食可增加多种肿瘤的发LA向AA转化。生率并促进动物模型体内的移植瘤生长;

3、而摄人富二十碳的脂肪酸(EPA和AA)从膜磷脂上被磷含n-3脂肪酸如a一亚麻酸(LNA)、二十二碳六烯酸脂酶人分解下来用于二十烷类的生成。EPA或(DHA)及二十碳五烯酸(EPA)的饮食却抑制肿瘤AA通过环氧合酶(COX)作用产生前列腺素(PG)和发生及动物模型移植瘤的生长川。一些学者在体外血栓素(TX);通过脂氧合酶(LOX)作用产生白三烯实验中也得出相似结果。(LT)及其他一些细胞因子。AA经过上述途径的代1n-6月国肪酸与n-3脂肪酸谢产物在大多数组织中显示出促炎和促增殖作用，脂肪酸由一端为淡基

4、的碳氢链构成。在饱和脂而COX和LOX催化EPA的一系列不同产物却没肪酸中所有碳原子以单键相连，而不饱和脂肪酸中有这些功能。这种结构上的细微差别却导致显著的一些碳原子间以双键连接。n-6与n-3脂肪酸的区功能差异，其机制需深人研究。别在于距离碳氢链甲基端的首个双键位置。n-6脂2n-6月街肪酸与肿瘤发生肪酸自甲基端起始的首个双键位于第6,7位碳原子流行病学研究显示，摄人富含LA的饮食增加间;而n-3脂肪酸自甲基端始的首个双键位于第3,乳腺癌等肿瘤生成的危险性21，动物体内实验也证4位碳原子间。由于人体

5、自身不能够在脂肪酸n-6实LA的促肿瘤生长作用[[3:。此外尚有研究发现其和n-3的位置去饱和，故两者皆为必需脂肪酸在体外试验中同样也对肿瘤细胞的生长具有促进效(EFA)而只可以从饮食中获得。大多数n-6脂肪酸应川。AA的饮食摄人虽未显示能直接刺激体内肿在饮食中以LA[18:2(n-6)」的形式被摄人，主要来瘤生长，但流行病学证实Ae、与多种激素反应性肿源于植物油如玉米、番红花和大豆，也来源于肉类。瘤(如乳腺癌、前列腺癌)的发生发展有关。大量实另一些n-6脂肪酸以花生四烯酸(AA)[20:4(n-6)

6、]验也证实AA是通过COX-2及几种LOX的代谢产形式摄人，来源于肉类。n-3脂肪酸以LNA[18:3物发挥上述作用的[[5].LA也可以在体内转化为(n-3)〕形式来自植物油，特别是芸墓和大豆及一些AA从而通过上述酶类代谢产生各种具促增殖作用绿叶植物。而大量存在于冷水鱼类中的EPA[20:5的细胞因子。(n-3)]和DHA[22:6(n-3)]也是n-3脂肪酸的来源。n-6脂肪酸对于肿瘤发生的作用似乎有多重机n-6与n-3脂肪酸在饮食中被摄人后均可被合成到制在运作，其中AA和LA通过COX-2和LO

7、X途径膜磷脂中或被延长和去饱和生成更长链的脂肪酸，的代谢研究较多。不同的研究揭示了不同的机制，主要涉及到以下方面。作者单位:200080，上海市第一人民医院消化科2.1COX-2途径万方数据国外医学肿瘤学分册2004年2月第31卷第2期Forei}MedSci(h,mlSect,February2004,V&31.N..2研究表明，不同数量和组分的高脂饮食促进肿LTB4刺激ERK磷酸化x13.141.LOX活化与凋亡抑瘤发生的效应与其促进COX-2表达的效应呈正相制间的第3条途径涉及到三磷酸肌醇激酶(

8、P13-K)关。一般认为n-6脂肪酸可显著促进COX-2的表和AM级联反应，P13-K和AKT级联通过Bad的达，与肿瘤关系密切。众所周知COX-2在多种肿瘤磷酸化使细胞躲避凋亡。Bad是Bcl-2家族中的一细胞中存在过表达并已成为肿瘤预防药物研发的一个促凋亡成员，可以取代Bax与Bcl-2或Bcl-xl结合个主要目标。非街体类抗炎药(NSAID)可通过抑导致细胞死亡。已有研究表明，5-HETE和LTB4制AA代谢的COX-2途径具有肿瘤预防作用[61均