脂肪酸合成酶在肿瘤 EMT 中作用机制的研究进展.pdf

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1、·1948·李俊琴.等脂肪酸合成酶在肿瘤EMT中作用机制的研究进展囹综述囹脂肪酸合成酶在肿瘤EMT中作用机制的研究进展李俊琴,李华ResearchprogressoftheroleandmechanismofFASNinEMTofcance~LiJunqin.LiHuaOrthopaedicResearchInstituteofPLA,XijingHospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,ShaanxiXi"an710032,China;WestChinaCol

2、legeofPreclinicalandForensicMedicine,SichuanUniversity,SichuanChengdu610041,China.【Abstract】Fattyacidsynthase(FASN),thesolekeyenzymeofdenovofattyacidsynthesis,ishighlyexpressedinmosthumancarcinomas.Theepithelial—to—mesenchymaltransition(EMT)isaprocesswh

3、erebyepithelialcellsac-quiremesenchymalfeatures.Intumors。acquisitionofamesenchymal—likephenotypeisassociatedwithpro—meta-staticproperties,includingincreasedmotility,invasion,anoikisresistance.Inrecentyears,EMThascometothefore—frontofcancerbiology.Recent

4、surveysshowthatFASNinhibitioncouldreverseEMTandblockcelIinvasion.metasta.sis,drug—resistanceaswel1.RegulationofFASNinEMTofcancermostfocusedontwoaspects:FASNregulatethecompositionandstabilityoflipidrafts,and~ershockofFASNspreadtoproteinlocalizedinlipidra

5、ft,thefinaleffectistheinductionofEMT;anothermechanismistheinfluenceofFASNonproteinpalmitoylation,andSOafectingtheirfunctions.andthustheoccurrenceofEMT.Inthisreview,wesummarizetherolesofFASNandEMTinthetumor,andtherelationshipofFASNandEMTintumorsanditsmec

6、hanism.【Keywords】FASN;EMT;tumorModernOncology2014,22(08):1948—1951【指示性摘要】脂肪酸合成酶(fattyacidsynthase,FASN)是脂肪酸从头合成代谢中唯一的关键酶,在多种肿瘤中呈高水平表达。EMT(epithelialtomesenchymaltransition)是指已分化的上皮细胞转化形成具有间充质细胞特点的过程,在肿瘤中,产生间充质样细胞的EMT进程与肿瘤转移前的多种特性相关,包括侵袭、迁移、抗凋亡等,EMT已成为近年

7、来肿瘤学研究的热点之一。有研究表明,FASN在肿瘤EMT中起到关键作用,抑制FASN可以逆转多种肿瘤EMT,同时抑制肿瘤细胞的侵袭、转移、抗药性。FASN可通过两个途径调节肿瘤EMT:第一,通过调控脂筏的组成和稳定性,进而影响定位于脂筏的蛋白,最终对EMT进行调控;第二,通过调节蛋白质的棕榈酰化状态,影响其功能发挥,从而调控EMT的发生和进展。【关键词】脂肪酸合成酶;上皮间质转化;肿瘤【中图分类号】R730【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1672—4992.2014.08.64【

8、文章编号】1672—4992一(2014)08—1948—04EMT是近年来肿瘤学领域的研究热点。肿瘤EMT的发制进行了论述。生涉及多个信号传导通路,受多个因素共同影响,因此,其发1FASN与肿瘤的关系生机制并不清楚。然而,越来越多的研究发现,FASN在肿瘤FASN是一种大分子蛋白复合物,是生物体内源性脂肪EMT中发挥重要作用,两者关系的进一步研究和探讨,可为酸合成中的关键酶,主要负责从头合成长链饱和脂肪酸。在探索肿瘤EMT的有效治疗途径带来希望。本文对

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