糖尿病药物治疗及其研究进展

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1、糖尿病药物治疗及其研究进展邴飞虹糖尿病简介、流行病学趋势、病因及主要并发症药物治疗:a、传统治疗及沿革b、药物类型及优缺点c、植物药(以中药为主)研究进展:a、胰岛素增敏剂b、胰岛素泵、肝细胞注射及非注射型胰岛素c、基因及其他d、展望及建议:生活方式、运动、饮食等一、糖尿病简介糖尿病(DM)是由于遗传缺陷(Ⅰ型糖尿病)和后天多种环境因素(Ⅱ型糖尿病)共同导致体内胰岛素的相对或绝对不足而引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的疾病,是世界范围的最常见流行病之一。流行病学趋势全球糖尿病患者总量已超过1亿人。据世界卫生组织有关资料研究表明,在20世纪80年代中期

2、,糖尿病患者总量3000万人左右,至20世纪90年代中期的10年间,增长4倍,达到1.2亿人,2005年达2.4亿人,年平均增长率10%左右。我国目前的糖尿病患者已逾4000万人,患者人数仅次于印度,位居全球第二位。全球每10秒钟就有一例糖尿病者死于并发症,死亡率与艾滋病相当。但与艾滋病的防治相比,糖尿病的预防、治疗等知识的普及还很不够。据世界卫生组织的相关研究显示,80%的糖尿病是可以预防的,60%的糖尿患者可以通过积极治疗避免并发症的发生。(一)肥胖患者体重继续增加危险越大ACCORD研究中,强化降糖组3种以上的降糖药联用的比例达到70%,且由

3、于胰岛素、磺脲类、噻唑烷二酮类均有增加体重的作用,结果使得平均体质指数(BMI)为32kg的患者体重平均增加3.5kg,其中近28%的患者体重增加10kg以上。肥胖本身即是心血管疾病的危险因素,治疗过程带来的体重增加危害有多大?目前对此仍缺乏进一步的研究和分析。因此在临床治疗糖尿病的过程中,临床工作者应在关注血糖本身的同时,根据患者具体情况选择适当的降糖药物及药物配伍,以防范联合用药中低血糖风险增加、过多的体重增加以及水钠潴留加重等问题,保证血糖安全达标。(二)国际上启动了对血糖异常的干预不同于英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)研究选择新诊断糖尿病

4、患者,ADA公布的三大研究受试者的糖尿病病程分别为10年、8年和11.5年。糖尿病的发展是一个日积月累的过程,大血管病变在糖耐量受损(IGT)阶段就已启动,随着高血糖状态持续时间的延长,血管病变逐渐加重并且难以逆转。糖尿病诊断是以微血管并发症发生率显著升高作为切入点,那么对于大血管病变,何时才是血糖干预最佳时机呢?流行病学调查显示,IGT患者是2型糖尿病和心血管疾病的高风险人群,如解放军总医院的一项研究显示,与正常糖耐量人群相比,IGT患者的颈动脉内膜中层厚度(IMT)、动脉粥样硬化积分(AS)均显著增加。另外,日本的Funagata研究显示,与糖

5、耐量正常个体及空腹血糖受损(IFG)相比,IGT和糖尿病患者心血管疾病的累计幸免率显著降低,而且与糖耐量正常个体相比,IGT患者心血管死亡风险显著增加干预研究提示,只要采取合理措施,早期干预糖代谢异常并延缓糖尿病进程是可行的,如瑞典马尔默研究、中国大庆研究、芬兰糖尿病预防研究(DPS)、美国糖尿病预防项目(DPP研究)、中国多中心研究和多国阿卡波糖在IGT人群中预防2型糖尿病研究(STOP-NIDDM研究)等。但是,观察干预IGT能否降低心血管事件发生危险的研究并不多,目前正在进行的有那格列奈和缬沙坦对IGT预后的研究(Navi2gator研究)。

6、今年阿卡波糖心血管评估试验(ACE研究)也在中国启动,旨在观察阿卡波糖干预心血管疾病合并IGT患者能否降低再发心血管事件的风险。我们期待这些研究的结果能够为血糖干预提供新的思路。主要表现为人体血液中糖分含量居高不下从而引起多饮、多食、多尿、乏力等症状,控制不好将引起多系统损害,进而引发高血压、心脏病、肾病、脑中风、失明、双足溃烂等并发症,导致人体循环系统、神经系统功能减退及衰竭,如抢救不及时,可导致死亡。近年来,糖尿病前期的重要性已经逐渐被各种学术组织认可,继2007年国际糖尿病联盟(IDF)颁布糖尿病预防共识之后,美国临床内分泌医师学会(AACE

7、)又颁布了糖尿病前期管理共识,强调糖尿病前期患者不仅易发糖尿病,心血管风险也增加,应当积极管理,包括在生活方式干预无效时采用药物干预。(三)仅仅控制血糖显然还不够综合分析控制糖尿病心血管危险行动研究(ACCORD)、强化血糖控制与2型糖尿病患者的血管转归研究(ADVANCE)与退伍军人糖尿病研究(VADT)研究可以发现,对于心血管疾病及其高危患者,短期(3~5年)、激进的降糖治疗措施并不能有效降低其大血管事件发生率,甚至会对患者产生不利影响。不能期待奇迹的发生,VADT研究副主席达克沃思如是分析。糖尿病患者往往合并心血管疾病多重危险因素,血压、血脂

8、和血糖异常均可导致心血管疾病的病理学改变,综合干预显得非常重要。新近一项针对欧美国家人群的荟萃分析显示,在冠心病的预防中效

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