糖尿病治疗药物现状及其国内外新药研究进展

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1、糖尿病治疗药物现状及其国内外新药研究进展（2010－03－18）一、糖尿病药物分类及其作用机理、代表药等（一）促进胰岛素分泌（ATP通道阻断）1、磺脲类：磺脲类药物已在临床上应用近40年．它通过与胰岛细胞膜表面特异性受体结合而刺激胰岛素分泌，降低HbAc水平1～2。基础实验和临床研究均显示磺脲类药物治疗可以改善I型糖屎病病人的胰岛素受体及(或)受体后缺陷，可能以改善受体后缺陷为主，从而增强靶组织对胰岛素作用的敏感性及胰外降血糖作用。因此，它只适用于尚存在一定数量有功能胰岛p细胞的病人，是Ⅱ型糖尿病病人开始用药治疗的合理选择。氯磺丙脲(Chlorpropamide)作为第一代

2、药物，由于作用时间长．低血糖风险太，在许多国家已较少使用目前临床上常选用第二代磺脲类口服降糖药．如格列毗嗪(Glipizide)，它具有释放缓慢、作用时间短、效力太、副反应小等优点，但是否能改善血糖控制而不增加低血糖风险尚不清楚。低血糖仍是磺脲类药物的主要副反应。酗酒、饮食无规律、肾功能不良及药物问配伍等均会增加低血糖的发生．另外，磺脲类药物对糖屎病并发症的较长期影响目前仍存在争议。格列美脲(GlimepirideGlimepiride)是优于格列本脲的新型口服磺脲类药物。它通过与有功能的胰岛p细胞结合而促进胰岛素的分泌，也有胰外降血糖作用该药可以单独使用，也可以与胰岛素伍

3、用治疗对磺脲类药物失效的Ⅱ型糖屎病。临床试验显示，格列美脲还可降低HbAc水平2．1～2．3其代谢主要在肝脏，因此肾功能不良的病人仍可使用与格列本脲相比，格到美脲较少引起低血糖服药2～3小时后，血药浓度达高峰，且药效可持续24小时开始用药量为lmg／d，1～2周后可增加剂量，但最多不超过8mg／d作用机理：胰岛β36细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道[Ik（ATP）]，以及电压依赖性的钙通道。当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik（ATP）而阻钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释

4、放。长期服用且胰岛素已恢复至给药前水平的情况下，其降血糖作用仍然存在，这可能与抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性有关。也可能与增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力有关。临床代表药：名称是否处方国内有无有无进口国家医保2009国家基本药物专利到期日（即将到期品种）备注氯磺丙脲是有无否　　第一代1954年　甲苯磺丁脲是有无否　　第一代格列本脲是有无乙类（口服常释剂型）口服常释剂型　第二代格列吡嗪是有无甲类（口服常释剂型）口服常释剂型　第二代格列齐特是有有乙类（口服常释剂型）　　第二代格列喹酮是有有乙类（口服常释剂型）　　第二代格列美脲是有有（原料）乙类（口服常释

5、剂型）　　第三代二甲双胍格列本脲是有无否　　　二甲双胍格列齐特是有无否　　　甲笨磺丁脲：第一代格列吡嗪（美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达）：第二代磺酰脲类药，起效快，药效持续6-8小时，对降低餐后高血糖特别有效；由于代谢物无活性，且排泄较快，因此比格列本脲较少引起低血糖反应；作用持续24小时。用于非胰岛素依赖型成年型糖尿病。格列齐特（达美康、孚来迪）：第二代磺酰脲类药，比第一代甲笨磺丁脲强10倍以上；此外，还有抑制血小板黏附、聚集作用，可有效防止微血栓形成，从而预防糖尿病的微血管病变。适用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症或伴有血管病变者。格列本脲（优降糖）：第二代磺酰脲类药，在

6、所有磺酰脲类中降糖作用最强，为甲笨磺丁脲的200-50036倍，作用可持续24小时。用于轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，易发生低血糖反应，老人和肾功能不全者慎用。格列波脲（克糖利）：第二代磺酰脲类药，比第一代甲笨磺丁脲强20倍，与格列本脲相比更易吸收，较少发生低血糖；作用可持续24小时。用于非胰岛素依赖型糖尿病。格列美脲（亚莫利）：第三代新的口服磺酰脲类药，作用机制同其它磺酰脲类药，但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取，比其它口服降糖药更少影响心血管系统；体内半衰期长达9小时，只需每日口服1次。用于非胰岛素依赖型糖尿病。2、非磺脲类药物：瑞格到奈(Repaglini

7、de，NN—d23)：这是一种新型的口服降糖药，用来治疗Ⅱ型糖尿病，然而，它在结构上不同于磺脲类。该药通过与胰岛细胞上ATP敏感的钾通道结合来实现促胰岛素的分泌作用一般在空腹或进食时服用吸收效果好服药后，在3O～60min内达到血药浓度的峰值。该药在肝脏代谢，主要经胆汁排泄。FDA推荐该药可以单独使用或与二甲双胍联用。在比较伍用瑞格列奈和二甲双胍治疗的研究中可以看出，联合用药比任何一种药物单用更为有效瑞格列紊的副反应除了低血糖(但比磺脲类发生率略低)外，严重的心血管疾病发生率为4%，而在比较试验中，用优降糖及格列毗