糖尿病治疗药物的现状与研究进展

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1、糖尿病治疗药物的现状与研究进展1.1胰岛素、胰岛素类似物及胰岛素受体激动剂1.1.1胰岛索(Insulin)胰岛素按其来源可分为动物胰岛素、半合成人胰岛素及重组人胰岛素三类。动物胰岛素大多用猪或牛的胰腺提取，而基因重组人胰岛素是由DNA基因重组技术制造的，安全性更高。胰岛索目前为注射方式给药，其发展方向是重组人胰岛索取代动物胰岛索，非注射型精确释药人胰岛素替代注射型胰岛素。1.1.2胰岛素类似物(ComparisonofInsulin)常用的胰岛素类似物有三种：一是赖脯胰岛素(Lispro),二是门冬胰岛素(Aspart),三是廿精胰岛素(Insulin

2、glarginc)。1.2胰岛索促泌剂1.2.1磺腺类(Sulfonylurea)此类药物主要作用于胰腺B细胞膜上的磺服受体(SUR),从而促进B细胞释放胰岛素，在高糖时此效应被放大。磺服类药物冇第一代和第二代Z分，现己发展到第三代。第一代药物代表药物有甲苯磺丁啄(Tolbutamide,D一860)等；第二代约物有格列毗嗪(G1ipizide)、格列齐特(Gliclazide)、格列唾酮(Gliquidone)等。第二代同第一代比，使用剂量较小，且不良反应发生率较低，已逐渐取代第一代。第三代药物为格列美腋(Glimepiride),其也是适用于单药治疗

3、及与胰岛素联合使用的唯一的磺酰服类药物。1.2.2非磺腺类(non-Sulfonylurca)这类药物作用机制是通过与胰腺B细胞膜上特异性受体结合，降糖作用快而短，模拟朕岛索生理性分泌，主要控制餐后高血糖。此类药物长期应用也会损害胰腺3细胞的功能。临床上应用的有瑞格列奈(repaglinide)和那格列奈(nateglinide)o有人称这类药为血糖依赖型胰岛素促泌剂［1］。1.3胰岛素增嫩剂(Insulin,sensitizer)基于过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisomepro1iferator~activatedreceptor,PPAR)的

4、药物。PPAR是核受体超家族成员，在控制脂肪的贮藏和分解代谢方面起着重要的作用，PPAR存在3种亚型，即PPARa,PPARB和PPARY。该类药物主要有：(1)曝哇烷二酮类(Thiazolid；nedione,TZD)o这类药物是PPARY特界性高亲和力配体，通过提高骨骼肌和脂肪细胞对葡萄糖吸收和降低肝糖的输出来提高细胞对胰岛素的敏感性，改善胰岛素的抵抗状态。主要药物有罗格列酮(rosiglitazone)、毗格列酮(Pioglitazone)。但此类药物存在严重的不良反应，可能加重心力衰竭患者的病情，导致体重增加、水肿和肝功能损害。所以寻找具冇提高胰

5、岛索敏感性和降血脂双重作用的药物成为开发方向。KRP-297就是这样的一种药物，口前已进入II期临床。(2)非曝卩坐烷二酮类(Nonthiazolidinedione)。除了开发TZD类化合物外，述合成了许多不含TZD药效团的药物，而与PPARa冇较强的亲和力的化合物。GW1929是一种有潜力的药物，它在动物实验中作用显著。此外还有Muraglitazar(BMS-29858),Naeglitazar也很不错［2］。1.4减少糖来源的药物1.4.1a-糖甘酶抑制剂(a-glucosidaseInhibitor)此类药物主要是抑制小肠刷状缘葡萄糖苜酶活性，

6、延迟碳水化合物的吸收，故可降低餐后血糖。目前主要药物有阿卡波糖(Acarboscc)、伏格列波糖(Voglibose)o1.4.2双H瓜类(Biguanide)该类药主要作用机制是提高外周组织(如肌肉，脂肪)对葡萄糖的摄取和利用，抑制肠壁细胞吸收葡萄糖、抑制糖原界生和糖原分解，增加靶细胞对胰岛素的敏感性，并不刺激P细胞分泌，对正常人不降低血糖。临床上以二甲双弧应用最为广泛，是肥胖的2型糖尿病患者首选药。1.5复方制剂现在临床上还出现了一些磺腺类和双弧类的复方制剂。如：复方二甲双肌/格列毗嗪片、复方二甲双肌/马来酸罗格列酮片和复方二甲双弧/格列木腺片［6］

7、。主要用于单用其屮一种药物治疗2型糖尿病效果不理想的患者。1.6其他1.6.1二肽基肽酶IV(DipcptidylpeptcdaseIV,DPP-IV)抑制剂抑制DPP-TV的活性，可以保持肠促胰岛索不被降解，刺激胰腺B细胞再生。在研究的有NVP-DPP728,有可能成为未来的新药［3］o1.6.2胰升糖素抑制剂(Insulinantagonistinhibitor)其主要是与朕升糖素竞争受体，具有明显的降糖作用。目前仍在研究中。1.6.3饥酸盐类化合物该类化合物在体内、外均冇类朕岛索特性，在脂肪组织和骨骼肌刺激葡萄糖吸收、糖原合成和葡萄糖氧化酵解，抑制

8、糖杲牛作用，还可抑制脂肪降解，从而降血糖和血脂［7］。不良反应为呕吐和脱水且在体