糖尿病及治疗药物的研究进展

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1、糖尿病及治疗药物的研究进展肯席医学网2010年06月28日18:34:43Monday【关键词】糖尿病糖尿病药物研究进展糖尿病的定义及研究进展糖尿病(DM)是一种常见的内分泌疾病，是因为脇岛索绝对或相对不足或靶细胞对胰岛索敏感性降低引起以糖代谢紊乱为主，继发脂肪、水、电解质代谢障碍［1］o糖尿病分为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM又称1型)和非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM又称2型)。糖尿病的研究进展：1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，在多种因素共同作用下，机体对胰岛素多种抗原成分免疫欠耐受，最终导致了胰岛素的绝对缺乏。目前1型糖尿病的主要治疗手段

2、是终生注射胰岛素來控制血糖水平。近儿年对1型糖尿病的治疗手段取得了许多新的突破，如界种移植、新型胰岛素及药物治疗、1型糖尿病疫苗、基因免疫治疗以及致病基因的破译等方而的研究为1型糖尿病捉供了新的思路和方法［2］。2型糖尿病是指尚有一定程度胰岛素分泌的糖尿病，但其程度可以从显苦的胰岛素抵抗伴随胰岛素不足，到胰岛素分泌不足伴有胰岛素抵抗［3］。这是我们平吋最常见的糖丿永病类型，一般为后天因素造成。它可以导致眼睛、足、肾脏、心脏、神经系统、血管系统等多脏器和系统发牛病变。随着对糖尿病研究的深入，使糖球病防治从单纯降糖转向改善胰岛素抵抗，从而能够综合

3、防治危险因素，降低糖尿病血管并发症的发生率及与其相关的猝死率，提髙患者生存质量。目前使用针对胰岛索抵抗和保护胰腺P细胞功能的降糖药物已成为控制2型糖床病新策略的共识［4］。糖尿病治疗药物的研究进展胰岛素、胰岛素类似物：①胰岛素：胰岛素按其来源可分为动物胰岛素、半合成人胰岛索及重组人胰岛索三类。动物胰岛素大多用猪或牛的胰腺提取，而基因璽组人胰岛索是由DNA基因重组技术制造的，安全性更高。胰岛索H前为注射方式给药，其发展方向是重组人胰岛索取代动物胰岛索，非注射型精确释药人唳岛索替代注射型唳岛索。②胰岛索类似物［5〜6］:常用的胰岛素类似物冇三种：

4、一是赖脯胰岛索，二是门冬胰岛索，三是廿精胰岛素。胰岛素促泌剂：①磺脉类：磺豚类药物有第一代和第二代之分，现已发展到第三代。笫三代以格列美豚［7］为代表。格列美腺的最大特点在于其特界性地作用于胰岛细胞K+-ATP通道而儿乎不与心血管系统的K+-ATP通道作用。但约有20%〜30%的II型糖尿病患者对磺豚类药物治疗的原发效应较差，在治疗有效的患者中每年约有5%-10%变成继发性失效。②氯茴苯酸类：此类药物长期应用有保护胰腺0细胞的功能。临床上应用的有瑞格列奈和那格列奈。有人称这类药为血糖依赖型胰岛素促泌剂［8］。③胰高血糖样肽21AC2993：胰

5、高血糖样肽21(GLP21)-K优点是皮卜•注射后，很快被一种特异性蛋片酶DDP2IV降解，很少引起低血糖，但其缺点是必须注射。因此开发给药方便的剂型和非肽类GLP21激动剂是新的研究方向。胰岛素增敏剂：基于过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)的药物。PPAR是核受体超家族成员，在控制脂肪的贮藏和分解代谢方而起着重要的作用，PPAR存在3种亚型，即PPARa,PPARP和PPARy。该类药物主要冇：曝啤烷二酮类、非曝哩烷二酮类［9］、03肾上腺索受体激动剂、胰高血糖素受体拮抗剂、脂肪酸代谢干扰剂。减少糖來源的药物［10］:有a■糖甘酶抑制剂，

6、如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇；以及双呱类与淀粉不溶素。其他：包扌舌二肽基肽酶IV(DPP-IV)［11］与胰升糖素抑制剂。治疗糖尿病并发症的药物：据统计，一半以上的糖尿病患者并发神经疾病，其中每年有1.2%可能发展到失明［12］。30%〜40%的1型糖尿病患者和15%〜20%的2型糖尿病患者并发糖尿病肾病(DN),DN的3年生存率仅为53%o鉴于糖尿病并发症的巨大危害，寻找治疗糖尿病并发症的药物成为研究的热点。如醛糖还原酶抑制剂(ARI)［10］、蛋白激酶(PKC)抑制剂、血管紧张素转换酚抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)

7、、疑甲基戊二酰CoA还原酶抑制剂(HRI)、抗氧剂［13］。总结与展望抗糖尿病药物新剂型的研究开发是目前研究的热点，旨在为临床提供更多选择的机会，也为各种联合用药的优化创造条件。如胰岛素通常的注射给患者带来了不便和痛苦，可用口服制剂或其他剂型所代替。如非胰岛素的缓控釋制剂技术的研究，这种制剂延长药物释放时间，改善药物的吸收,提高药物的生物利用度的新的制剂技术。减少了给药次数，提高了病人的依从性。随着临床药学的发展，在药物结构上已突破了传统的磺豚类、双呱类等化学结构上的限制。然而对于这些新药的优越性、效果和长期安全性还有待于进一步研究和证明。【

8、参考文献】1吕卓人临床医学概论•北京:科学出版2001:254-256.2邵成雷，张玲.1型糖尿病治疗研究进展广州医^,2004,35(1):6-8.3庄祥云.2型