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《特异性降低心率药物_I_f抑制剂伊伐布雷定在心血管疾病中的应用研究进展》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、#308#中国循证心血管医学杂志2009年12月第1卷第5期ChinJEvidBasedCardiovascMed,December2009,Vo.l1,No.5#综述#特异性降低心率药物)))If抑制剂伊伐布雷定在心血管疾病中的应用研究进展何跃辉魏万林张灵孙竹[中图分类号]R972.2[文献标识码]A[文章编号]1674-4055(2009)05-0308-04+2+心率是冠心病等心血管疾病的重要危险因子,型lCaL和T型ICaT)、Na-Ca交换电流INa-Ca和持续++降低心率除了有益于预防心绞痛,也更
2、有利于冠心性电流Ist。If是一种通过超极化激活的Na-K内病患者的预后,对提高冠心病患者的生存率有着重向电流,它决定舒张期去极化曲线趋向阈电位的斜要作用。目前临床上最常用的降低心率药物是B率,控制着连续动作电位的间隔,是调节窦房结起搏受体阻滞剂,B受体阻滞剂通过降低心率能够在很活动最重要的离子流之一。伊伐布雷定作用于窦房大程度上有效的减少心绞痛的发生,但是其副作用结呈剂量依赖性的选择特异性If电流,它能减缓窦(包括疲劳、抑郁和性功能障碍等)和其禁忌症(包房结细胞动作电位舒张期去极化曲线的斜率,能够[2]括气
3、道阻塞、房室传导阻滞、失代偿性心力衰竭等)降低动物和人的静息心率及运动心率。以及B受体阻滞剂内在的负性肌力作用对左心室2.伊伐布雷定的生理学特性:多项研究表明,无收缩功能具有不利的影响,使临床医生对B受体阻论在静息还是运动状态下伊伐布雷定均没有内在的滞剂的使用以及患者的依从性均受到一定程度的限肌力作用,不影响左室收缩功能及心脏的生理学参[3][1]数。Camm等对伊伐布雷定对心脏电生理参数的制。伊伐布雷定(Ivabradine)是一种窦房结If电影响进行了相关研究,结果发现静脉注射伊伐布雷流选择特异性抑制剂,
4、它作用于窦房结细胞,通过特定后,随着心率的下降,QT间期延长,但是心率校正异性的抑制If起搏电流降低窦房结节律,从而减慢后的QT间期并未延长,而且,伊伐布雷定也未改变心率。相对于B受体阻滞剂而言,伊伐布雷定不仅PR间期、QRS间期、心房以及房室结、希氏束和普能够特异性的减慢心率,而且没有内在的负性肌力[4]肯野氏纤维及心室的传导性和不应期。Manz等作用,不影响冠脉血运。许多大型临床试验研究均通过超声心动图对伊伐布雷定对心功能不全患者左证实,伊伐布雷定对预防心绞痛、对冠心病及心力衰室功能的影响进行了研究,结果
5、显示,伊伐布雷定组竭的预后非劣于B受体阻滞剂,因此越来越受到研(0.2%)和安慰剂组(1.7%)相比左室射血分数未究者和临床医生的重视。显著降低,而且其他的超声心动图参数,如短轴缩短一、If抑制剂伊伐布雷定的作用机制及生理学[5]分数和每搏输出量也未改变。Colin等对伊伐布特性雷定与阿替洛尔对静息和进行平板运动状态狗的左1.伊伐布雷定的作用机制:窦房结、房室结、希室等容舒张期的影响进行了研究,结果显示,在降低氏束和浦肯野氏纤维均能产生自律性兴奋,在正常静息心率和运动心率方面,伊伐布雷定和阿替洛尔状态下,窦房
6、结的自主节律最快,因此决定着整个心作用相似,但是与阿替洛尔相比伊伐布雷定并不产脏的节律,是人体心脏的正常起搏点。在静息状态生任何负性肌力作用,对左室的收缩和舒张功能没下,窦房结起搏细胞处于超极化状态并能够自发地有负性影响。此外,伊伐布雷定对冠状动脉血管运产生缓慢的舒张期去极化,使膜电位趋向于阈电位动也无有害作用。以产生下一个动作电位。参与窦房结舒张期自动去二、If抑制剂伊伐布雷定与冠心病极化的膜电流主要包括:超极化激活的阳离子电流1.心率与心血管疾病的发病率和死亡率:高静If、延迟整流性钾电流Ik、内向钙电流
7、ICa(可分为L息心率是影响心血管疾病发病率和死亡率的一个独立的重要危险因子,许多大型临床研究表明,静息心作者单位:100094北京,解放军第261医院心内科;北京军区总医院(魏万林,孙竹),解放军263医院心内科(张灵)率的增高与高血压、高代谢综合征以及老年患者的[6]通信作者:何跃辉,Emai:lsimontoshel@lhotmai.lcom全因死亡率和心血管事件的发生率高度相关。[7]do:i10.3969/.jissn.1674-4055.2009.05.016Diaz等对24913例疑似或已证实有
8、冠心病患者中国循证心血管医学杂志2009年12月第1卷第5期ChinJEvidBasedCardiovascMed,December2009,Vo.l1,No.5#309#的静息心率与未来的心血管事件的发生率之间的关通过特异性的降低心率对治疗稳定型心绞痛的作用系进行了评估,在经过平均14.7年的随访后,发现已被多项大型临床试验研究所证实。在一项纳入静息心率是心血管疾病死亡率的一个整体的预测因360例