伊伐布雷定证据转变心衰治疗

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1、伊伐布雷定证据转变心衰治疗阜外医院张健ESC2012年心衰指南新的治疗药物？只有一个：窦房结抑制剂伊伐布雷定伊伐布雷定特异性的窦房结If抑制剂兼具解剖选择性（窦房结）与功能选择性（funny通道）特异性减慢窦性心率，不影响其他传导系统，不影响其他脏器全新的心血管治疗概念F（Funny）通道存在于窦房结细胞电压门控，为超极化所激活净内向电流（Na+内流为主）调节窦房结细胞动作电位4期除极斜率，从而决定窦性心率伊伐布雷定是其特异性的阻滞剂窦房结If电流：心率的决定因素mVpA500-50-50ICa

2、L50IKms0-50INaCa-50ICaT-50If窦房结的动作电位及电流CachannelT-typeCachannelL-typeKchannelf-channel窦房结RobinsonRB,DiFrancescoD.FundamentalandClinicalCardiology;NY;MarcelDecker;2001:151-170.窦房结通道伊伐布雷定特异性阻断f通道降低窦房结4期自发除极曲线的斜率RR0mV-40mV-70mV特异性减慢心率BrJPharmacol.1994M

3、ay;112(1):37-42.细胞外关闭开放抑制Na+K+伊伐布雷定细胞内JGenPhysiol.2002;120:1-13.伊伐布雷特异性作用于开放的f通道：安全阀！伊伐布雷定进入开放的f通道孔洞，与通道内部的结合位点结合在心率快时(f通道开放增加)发挥更大的疗效在心率减慢时（如55~60bpm），f通道大量关闭，伊伐布雷定无法发挥作用If通道伊伐布雷定的作用呈心率依赖性CammJetal.JACC.2007;49(Suppl1).Abstract.基线心率越高，降低心率的作用就越显著，基线

4、心率接近55~60bpm，降低心率的作用几乎消失。CammJetal.JACC.2007;49(Suppl1).Abstract.伊伐布雷定研究概述20052008201320112010冠心病心衰SHIFT研究If抑制剂伊伐布雷定治疗收缩性心力衰竭研究研究背景和目的心率加快预示多种心血管疾病预后不良尽管多数心衰患者经β受体阻滞剂治疗，但静息心率仍较高伊伐布雷定是选择性、特异性窦房结If通道抑制剂，单纯减慢心率，不影响心内传导系统研究目的：评价在常规治疗基础上联合伊伐布雷定是否能进一步改善静息心

5、率≥70bpm的心力衰竭患者预后国际多中心研究欧洲德国葡萄牙比利时希腊西班牙丹麦爱尔兰瑞典芬兰意大利土耳其法国荷兰英国保加利亚 捷克共和国 爱沙尼亚 匈牙利南美洲阿根廷巴西智利北美洲加拿大亚洲中国香港印度韩国马来西亚澳洲拉脱维亚 立陶宛 挪威 波兰 罗马尼亚俄罗斯 斯洛伐克 斯洛文尼亚 乌克兰6505例患者,37个国家,677个中心入选标准EurJ HeartFail.2010;12:75-81.≥18岁心力衰竭NYHA分级II–IV级缺血性∕非缺血性病因左室收缩功能不全(E

6、F35%)心率≥70次∕分窦性心律12个月内有因心力衰竭恶化而住院的病史伊伐布雷定5mg，2次/日安慰剂，2次/日每4个月随访一次D0D14D28M4根据心率及耐受性可调整伊伐布雷定剂量为7.5、5或2.5mg,bid3.5年筛选期7-30天研究设计方案EurJ HeartFail.2010;12:75-81.研究终点心血管死亡及因心衰恶化入院的复合终点主要终点：其它终点：全因死亡、心血管死亡或心衰死亡全因入院、心血管源性入院或因心衰入院心血管死亡、心衰入院或非致死性心梗入院组成的复合终点NY

7、HA分级、患者和医生的整体评价EurJ HeartFail.2010;12:75-81.基线资料Ivabradine3241Placebo3264Meanage,y60.760.1Male,%7677Ischaemicaetiology,%6867NYHAII,%4949NYHAIII/IV,%5151PreviousMI,%5656Diabetes,%3031Hypertension,%6766SwedbergK,etal.Lancet.2010;onlineAugust29.Ivabradi

8、ne3241Placebo3264Meanheartrate,bpm8080MeanLVEF,%2929MeanSBP,mmHg122121MeanDBP,mmHg7676eGFR,mL/min/1.73m27575SwedbergK,etal.Lancet.2010;onlineAugust29.基线资料β-受体阻滞剂用量情况0102030405060708090100β受体阻滞剂随机剂量至少50%每日目标剂量达到每日靶剂量895626895626患者(%)伊伐布雷定安慰剂Lancet.201